[發明專利]一種檢測乳腺癌的尿液檢測試劑盒及其制備和檢測方法

在審

• 申請號: 201710139526.1
• 申請日: 2017-03-08
• 公開（公告）號: CN108572170A
• 公開（公告）日: 2018-09-25
• 發明（設計）人: 吳澤江
• 申請（專利權）人: 杭州展邦生物技術有限公司
• 主分類號: G01N21/78
• 分類號: G01N21/78
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發明公開了一種檢測乳腺癌的尿液檢測試劑盒及其制備和檢測方法，一些特定蛋白在健康人的尿液中基本檢測不到，而在乳腺癌患者的尿液中，這些特定蛋白的表達量顯著升高。因此，特定蛋白可以作為乳腺癌的特異性診斷標志物。本發明的技術方案就是以尿液中存在的特定蛋白作為標志物，通過生物化學的方法達到顯色目標，從而通過檢測尿液來診斷乳腺癌。

技術領域

本發明涉及生物醫學檢測領域，尤其涉及一種乳腺癌尿液檢測試劑。

背景技術

癌癥是威脅人類健康最嚴重的疾病之一。盡管近年來癌癥的診斷、治療技術取得了長足進步，但是癌癥依然是死亡率非常高的一類疾病，對人類健康構成了巨大威脅。早期診斷困難，準確性低，導致喪失最佳治療時機，是造成癌癥治療效果差，死亡率高的主要原因，對于乳腺癌患者來說尤其如此。乳腺癌是最常見的女性惡性腫瘤，位居全球女性發病和死亡第一位。據國際癌癥研究中心(IARC)報告，2008年全球女性新發乳腺癌138萬例，占女性惡性腫瘤發病的22.9％；死亡281萬例，占女性惡性腫瘤死亡的13.7％。中國乳腺癌總死亡率在20 世紀70-90年代初曾表現出一定的下降趨勢，但中青年女性年齡別死亡率上升明顯，致使中國城鄉婦女在之后的十幾年內，其年齡別發病率和死亡率以及絕對人數都呈現出明顯的增長趨勢。2010年《中國乳腺疾病調查報告》指出，中國乳腺癌發病率的增長速度高出西方國家1～ 2個百分點，呈現出明顯的年輕化趨勢，每年約有20余萬女性罹患乳腺癌；2003-2009年，中國城市乳腺癌死亡率增長了38.91％。

另一方面，乳腺癌雖然在女性患者中發病率最高，但死亡率僅排在第五，與肝癌、肺癌等高死亡率癌癥不同，乳腺癌患者中每4人中不到1人死亡。不過，高治愈率是建立在早發現、早診斷、早治療的基礎上。臨床實踐證明，早期發現乳腺癌治愈率達90％以上。但是，目前對乳腺癌仍缺乏有效的病因學預防手段，因此二級預防顯得尤為重要。乳腺癌篩查是實現乳腺癌早發現、早診斷和早治療的重要的二級預防手段。大量研究表明，篩查的實施是近年來歐美各國乳腺癌死亡率下降的主要原因之一。合理的篩查能夠早期發現乳腺癌，提高治愈率，增加“保乳”手術的機會，減少術后輔助治療，節省醫療費用，提高患者生活質量。為此， WHO已將乳腺癌列為應開展人群篩查的癌癥類別之一。

目前全球常用的乳腺癌篩查手段包括臨床乳腺檢查(clinical breastexamination， CBE)、乳房X線攝影術(mammography，MAM)、超聲成像(ultrasonography，US)和磁共振成像(magnetic resonanceimaging，MRI)等。CBE的優點是經濟實用，并能提高女性對乳腺癌的預防意識和警惕性；缺點是缺乏統一標準，結果的準確性與醫生經驗相關；不能檢出無法觸及的0期腫瘤，單獨使用時敏感度較低。MAM的優點是對40歲以上女性的敏感度高，可檢出臨床不能觸及的細小鈣化，實現準確的定性和定位；缺點是存在放射性損傷，對年輕女性或致密乳腺的敏感度較差。US的優點是經濟簡便，無痛苦，無放射性損傷，可鑒別乳腺囊性和實性腫瘤，能檢出致密乳腺內的早期乳腺癌；缺點是對微小鈣化灶不敏感，檢出率依賴于檢查者的操作熟練度。MRI的優點是檢出病灶不受腺體密度的限制，無放射性損傷，對早期乳腺癌的敏感度和分期，準確性均優于MAM和US；缺點是費用高，缺乏規范化的操作技術標準，對微小鈣化灶的檢出受限，增強造影MRI具有創傷性。由此可見，現有檢測篩查乳腺癌的方法存在成本高，依賴醫生經驗，檢測靈敏性低等缺點，缺少一種簡便快捷且靈敏性高的檢測。近年來，分子生物學技術迅速發展，科學家有可能從分子水平發現和研究有價值的乳腺癌，并進而開發出簡便易行的檢測方法，用于乳腺癌的臨床早期篩查、預測，從而實現乳腺癌的早發現、早治療，以期提高生存率和生活質量。進入二十一世紀以來，利用體液樣品對患者脫落細胞及其相關產物(包括核酸，蛋白質，糖類，脂類等)進行檢測，成為比較簡便和可靠的癌癥診斷方式。例如，通過對唾液樣品進行細胞病理學分析，對分泌的生長因子和其他分子進行檢測，用于肺癌、唾液腺癌的診斷；對糞便里的脫落細胞的遺傳和表觀遺傳學基因改變的檢測，用于直腸、結腸癌的診斷；對尿液里分泌的代謝產物和大分子物質的檢測，同樣有可能作為前列腺癌、腎癌和膀胱癌診斷的標志物。