[發明專利]多西紫杉醇與胞壁酰二肽簡化物的共綴物的制備及抗腫瘤作用

在審

• 申請號: 201710136920.X
• 申請日: 2017-03-09
• 公開（公告）號: CN107200771A
• 公開（公告）日: 2017-09-26
• 發明（設計）人: 劉剛;李碩;溫曉明;鄭樸榮;張倩立
• 申請（專利權）人: 深圳信立泰藥業股份有限公司
• 主分類號: C07K5/037
• 分類號: C07K5/037;A61K47/64;A61K31/337;A61P35/00;A61P35/04
• 代理公司: 深圳市科吉華烽知識產權事務所(普通合伙)44248
• 代理人: 胡吉科

1.如式I所示的化合物及其藥學上可接受的鹽

其中，m＝0或1；

n＝2,3,4,5,6,7,8,9或10；

R₁選自取代或非取代的芳基，取代或非取代雜芳基和取代或非取代的C1-C6的烷氧基，所述取代的取代基選自羥基、巰基、鹵素、氨基、硝基、氰基、醛基、C1-C6的烷基、羧基、羥氨基、C2-C6的烯烴基、C1-C4的酰氨基；

R₂選自氫、取代或非取代的C1-C6的烷基、取代或非取代的C1-C6的烷氧基，所述取代的取代基選自鹵素。

2.根據權利要求1所述的化合物及其藥學上可接受的鹽，其特征在于，所述的芳基選自五-十元芳基，雜芳基選自五-十元雜芳基。

3.根據權利要求2所述的化合物及其藥學上可接受的鹽，其特征在于，所述的五-十元芳基選自五元芳基、六元芳基、九元稠環芳基、十元稠環芳基，

所述的五元芳基選自

所述的六元芳基選自

所述的九元稠環芳基選自

所述的十元稠環芳基選自

所述五-十元的雜芳基選自含有1-4個選自N,O或S的雜原子的五元雜環基、含有1-4個選自N,O或S的雜原子的六元雜環基、含有1-4個選自N,O或S的雜原子的十元稠雜環基；

所述的含有1-4個選自N,O或S的雜原子的五元雜環基選自：

所述的含有1-4個選自N,O或S的雜原子的六元雜環基選自：

所述的含有1-4個選自N,O或S的雜原子的十元稠雜環基選自：

4.根據權利要求1—3任一權利要求所述的化合物及其藥學上可接受的鹽，所述的C1-C6的烷基選自甲基、乙基、正丙基、異丙基、環丙基、正丁基、異丁基、仲丁基、叔丁基、環丁基、正戊基、環戊基、正己基、環己基、二甲基丙基、2-甲基丁基、2,2-二甲基丁基和2,3-二甲基丁基；所述的C1-C6烷氧基選自甲氧基、乙氧基、正丙氧基、異丙氧基、正丁氧基、異丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基、正戊氧基、異戊氧基、正己氧基、異己氧基、甲氧基乙氧基、乙氧基甲氧基、丙氧基甲氧基和丙氧基乙氧基。

5.根據權利要求1—4任一權利要求所述的化合物及其藥學上可接受的鹽，其特征在于，所述的鹵素選自氟、氯、溴或碘；所述的C2-C6的烯烴基為乙烯基、丙烯基、丁烯基、異丁烯基、2-丁烯基、戊烯基、異戊烯基、2-戊烯基、己烯基和異己烯基；所述的C1-C4酰胺基為乙酰氨基、丙酰氨基、丁酰氨基或異丁酰氨基。

6.根據權利要求1—5任一權利要求的化合物及其藥學上可接受的鹽，其特征在于，所述R₂為氫或者氫被金屬或非金屬陽離子所取代形成藥學上可接受的鹽，所述金屬或非金屬陽離子選自Na⁺，K⁺,Ca²⁺,Mg²⁺,Zn²⁺,Al³⁺和NH₄⁺。

7.根據權利要求1所述的化合物及其藥學上可接受的鹽，其特征在于，所述式I所示的化合物包括但不限定于式IA所示的化合物：

8.根據權利要求1的化合物及其藥學上可接受的鹽，其特征在于，所述的化合物選自如下群組

9.權利要求1-8中任一項所述的化合物或其藥學上可接受的鹽在制備預防或治療各種腫瘤的藥物中的應用。

10.根據權利要求9的應用，其特征在于，所述的腫瘤選自黑色素瘤、胃癌、肺癌、優選非小細胞肺癌、乳腺癌、乳腺癌轉移、腎癌、肝癌、口腔表皮癌、宮頸癌、卵巢癌、胰腺癌、前列腺癌、結腸癌、結腸癌轉移、腦癌、優選膠質細胞瘤引起的腦癌。

11.一種藥物組合物，其特征在于，包含權利要求1-8中任一項所述的化合物或其藥學上可接受的鹽和一種以上藥學上可接受的載體。