[發明專利]多元環糊精聚合物的制備及其在CE手性分析中的應用

在審

• 申請號: 201710136718.7
• 申請日: 2017-03-08
• 公開（公告）號: CN106883322A
• 公開（公告）日: 2017-06-23
• 發明（設計）人: 李優鑫;包建民;賈菲菲;李雪
• 申請（專利權）人: 天津大學
• 主分類號: C08B37/16
• 分類號: C08B37/16;C08G59/04;G01N27/447
• 代理公司: 天津市北洋有限責任專利代理事務所12201
• 代理人: 李麗萍

1.一種多元環糊精聚合物的制備方法，所述多元環糊精聚合物包括二元-γ-環糊精聚合物磺丙基醚-γ-環糊精聚合物、羧甲基-γ-環糊精聚合物或磺丙基醚-α,β,γ-環糊精聚合物或羧甲基-α,β,γ-環糊精聚合物，其特征在于，包含以下步驟：

(1)磺丙基醚-α-環糊精、磺丙基醚-β-環糊精和磺丙基醚-γ-環糊精和的合成：將α-環糊精加入到含質量體積濃度為10-30％的氫氧化鈉溶液的圓底燒瓶中，其中，所述α-環糊精與氫氧化鈉溶液的質量體積比為1:2，先常溫攪拌溶解0.5-2h，隨后邊攪拌邊向燒瓶中加入1,3-丙磺酸內酯，其中，α-環糊精與1,3-丙磺酸內酯的體積比為4:5，加熱至60-90℃反應3-7h；反應結束后，將反應液冷卻至室溫，用鹽酸調節pH至中性，濃縮后加入到甲醇中，沉降出磺丙基醚-α-環糊精固體；重復上述過程，并將其中的α-環糊精替換為β-環糊精或γ-環糊精，分別得到磺丙基醚-β-環糊精固體和磺丙基醚-γ-環糊精固體；

(2)羧甲基-α-環糊精、羧甲基-β-環糊精和羧甲基-γ-環糊精的合成：將α-環糊精加入到含質量體積濃度為10-30％氫氧化鈉溶液的燒瓶中，其中，所述α-環糊精與氫氧化鈉溶液的質量體積比為為1:2，常溫攪拌0.5-2h，加熱到60-90℃，邊攪拌邊加入氯乙酸鈉，其中，α-環糊精與氯乙酸鈉的質量比為5:16，反應3-7h；反應結束后，溶液冷卻至室溫，用鹽酸調節pH至中性，濃縮后加入到甲醇中，沉降出羧甲基-α-環糊精固體；重復上述過程，并將其中的α-環糊精替換為β-環糊精或γ-環糊精，分別得到羧甲基-β-環糊精和羧甲基-γ-環糊精固體；

(3)二元-γ-環糊精聚合物的合成：按照0.25-4的比例混合磺丙基醚-γ-環糊精和羧甲基-γ-環糊精，加入到含質量體積濃度為10-30％氫氧化鈉溶液的燒瓶中，攪拌0.5-2h；加入環氧氯丙烷，其中，磺丙基醚-γ-環糊精和羧甲基-γ-環糊精的混合物與環氧氯丙烷的質量體積比為10:9，加熱至60-90℃，反應3-7h；待反應液冷卻至室溫后，用稀鹽酸調節pH至中性，倒入截留分子量為7000的透析袋中透析0.5-4d，旋轉蒸發干燥，得到二元-γ-環糊精聚合物；

(4)按照6:7:8的質量比將磺丙基醚-α-環糊精、磺丙基醚-β-環糊精和磺丙基醚-γ-環糊精粉末加入到含質量體積濃度為10-30％氫氧化鈉溶液的燒瓶中，常溫攪拌溶解0.5-2h后，加入環氧氯丙烷，其中，環氧氯丙烷與粉末的體積質量比為10：9，加熱至60-90℃，反應3-7h；待反應液冷卻至室溫后，用稀鹽酸調節pH至中性，倒入截留分子量為7000的透析袋中透析0.5-4d，旋轉蒸發干燥，得到磺丙基醚-α,β,γ-環糊精聚合物；

(5)按照6:7:8的質量比將羧甲基-α-環糊精、羧甲基-β-環糊精、羧甲基-γ-環糊精粉末加入到含質量體積濃度為10-30％氫氧化鈉溶液的燒瓶中，常溫攪拌溶解0.5-2h后，加入環氧氯丙烷，其中，環氧氯丙烷與粉末的體積質量比為63:79，加熱至60-90℃，反應3-7h；待反應液冷卻至室溫后，用稀鹽酸調節pH至中性，倒入截留分子量為7000的透析袋中透析0.5-4d，旋轉蒸發干燥，得到羧甲基-α,β,γ-環糊精聚合物。

2.一種將權利要求1制備的多元環糊精聚合物在CE手性分析中的應用，將所述多元環糊精聚合物作為手性拆分劑用于電泳，分離手性藥物的方法，其特征是，包括如下步驟：

(1)電泳緩沖液的配制：用三羥甲基氨基甲烷和磷酸配制成pH為2.5-6.5的基準緩沖液，用0.45μm的濾膜過濾，備用；稱取一定量的手性拆分劑加入到緩沖液中，配制成質量體積濃度為1％-3％濃度的運行緩沖液，備用；

(2)毛細管預處理：在使用新的毛細管之前，要用1mol/L的氫氧化鈉溶液沖洗毛細管內壁60min，再用去離子水沖洗60min，以活化毛細管內壁；每次進樣之前，還需用0.1mol/L的氫氧化鈉沖洗3min，去離子水沖洗2min，緩沖液沖洗2min；

(3)電泳分離條件：毛細管內徑為50μm，總長度為37cm，有效長度為30cm，未涂層；進樣方式為壓力進樣，進樣壓力為0.5psi，分離電壓為-11kV，檢測波長為214nm。