[發(fā)明專利]多通道多肽固相合成裝置

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201710135871.8
• 申請日: 2017-03-08
• 公開（公告）號: CN107056879A
• 公開（公告）日: 2017-08-18
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 呂名秀;劉廣斌;盧奎;曹偉娜;李林璐;姜佳敏
• 申請（專利權(quán)）人: 河南工程學(xué)院
• 主分類號: C07K1/08
• 分類號: C07K1/08;C07K1/06;C07K1/04
• 代理公司: 鄭州豫開專利代理事務(wù)所(普通合伙)41131
• 代理人: 王金

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種化學(xué)實(shí)驗(yàn)裝置，尤其涉及一種多肽固相合成裝置。

背景技術(shù)

多肽固相合成是將保護(hù)氨基酸連接到固態(tài)樹脂上，脫去保護(hù)基團(tuán)，然后將下一個保護(hù)氨基酸與第一個氨基酸的殘基反應(yīng)并形成肽鍵，然后脫去第二個氨基酸的保護(hù)基團(tuán)，再連接下一個氨基酸，這樣循環(huán)下去使肽鏈增長。多肽固相合成中，固態(tài)樹脂是必須使用的反應(yīng)底物。

多肽固相合成反應(yīng)中，需要使用抽濾裝置，抽濾裝置包括有抽濾瓶和與抽濾瓶相連接的真空泵。

多肽固相合成中，溶入活化劑的反應(yīng)液為偶合溶液，溶入脫保護(hù)劑的反應(yīng)液為脫保護(hù)溶液。在進(jìn)行肽固相合成反應(yīng)時，常常使用多肽固相合成管，在多肽固相合成管中加入樹脂，先將樹脂溶脹，然后交替加入脫保護(hù)溶液和偶合溶液進(jìn)行合成反應(yīng)。加入脫保護(hù)溶液時，樹脂與脫保護(hù)溶液進(jìn)行脫去保護(hù)基團(tuán)的反應(yīng)；加入偶合溶液時，樹脂與偶合溶液中的帶保護(hù)基團(tuán)的氨基酸進(jìn)行偶合反應(yīng)。

在多肽固相合成中，常常需要以一個母肽為基礎(chǔ)，合成多種突變位點(diǎn)不同的衍生肽，如在研發(fā)多肽類藥物時，需要以一種母肽為基礎(chǔ)，合成多種突變位點(diǎn)不同的衍生肽，然后從各種衍生肽中尋找藥效最佳的多肽類藥物。

在樹脂上每連接一個氨基酸，都需要使用一種特定的與多肽的氨基酸序列相適應(yīng)的偶合溶液，連接不同的氨基酸需要使用不同的偶合溶液。因此，在多肽固相合成的過程中，就需要多次更換反應(yīng)液。在基于一種母肽制備多種衍生肽時，各種衍生肽需要的大部分偶合溶液是相同的，但是目前的多肽固相合成裝置，在制備各衍生肽需要的偶合溶液相同時，也需要在制備不同的衍生肽時分別進(jìn)行偶合反應(yīng)，缺少能夠批量進(jìn)行多肽固相合成反應(yīng)的裝置以及方法。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于提供一種能夠在制備不同的衍生肽時批量進(jìn)行多肽固相合成反應(yīng)的裝置。

為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明的多通道多肽固相合成裝置包括用于盛裝反應(yīng)液的反應(yīng)缸體，反應(yīng)缸體底部連接有抽濾接管和氮?dú)饨庸埽獨(dú)饨庸苓B接有氮?dú)廛浌埽獨(dú)廛浌苡糜谶B接外置高壓氮?dú)馄浚獨(dú)饨庸苌显O(shè)有氮?dú)忾y門，抽濾接管上設(shè)有抽濾閥門；

抽濾接管連接有抽真空軟管，抽真空軟管用于連接外置的抽濾裝置；反應(yīng)缸體頂部設(shè)有氣體進(jìn)出管，

反應(yīng)缸體頂面連接有若干連接磨口，連接磨口的頂部呈上大下小的空心錐臺形；每一連接磨口內(nèi)分別插設(shè)有一多肽合成管，多肽合成管的底端插入反應(yīng)缸體的下部且多肽合成管的底端設(shè)有砂芯濾芯；多肽合成管的中部設(shè)有磨砂連接部，磨砂連接部呈與連接磨口相適配的上大下小的空心錐臺形。

所述各多肽合成管的底端位于同一水平面，反應(yīng)缸體內(nèi)于各多肽合成管的下方設(shè)有氮?dú)夥謿庀洌獨(dú)夥謿庀涞捻斆媾c各多肽合成管一一對應(yīng)設(shè)有若干氮?dú)夥謿饪冢獨(dú)夥謿饪谔幵O(shè)有由下至上單向?qū)ǖ膯蜗蜷y；所述氮?dú)饨庸苌烊敕磻?yīng)缸體內(nèi)并與氮?dú)夥謿庀湎噙B接。

所述氣體進(jìn)出管設(shè)有兩個，一個連接在反應(yīng)缸體頂面中心處，另一個連接在反應(yīng)缸體側(cè)壁頂部。

本發(fā)明設(shè)計(jì)了一種多通道多肽固相合成裝置，進(jìn)行多肽固相合成反應(yīng)非常方便，而且通過將不同的多肽合成管同時插入同一反應(yīng)缸體來進(jìn)行批量反應(yīng)，與以往相比大大提高了多肽固相合成的效率，節(jié)約了相應(yīng)研究的時間。在以一種母肽為基礎(chǔ)，合成多種突變位點(diǎn)不同的衍生肽時，與以往的合成裝置相比，具有突出的高效率優(yōu)點(diǎn)，能夠快速合成多種衍生肽，從而提高尋找效果（如藥效）最佳的多肽類物質(zhì)的效率。

以往的多肽固相反應(yīng)中，樹脂和反應(yīng)液均加入同一多肽固相反應(yīng)管，砂芯濾芯則位于多固相反應(yīng)管的中部。這種結(jié)構(gòu)也限制了批量反應(yīng)的可能性。

本發(fā)明在使用時根據(jù)進(jìn)行下一步反應(yīng)所需要的偶合溶液對各多肽合成管進(jìn)行分組，將需要的偶合溶液相同的多肽合成管歸為同一組，從而為實(shí)現(xiàn)批量反應(yīng)提供基礎(chǔ)；本發(fā)明進(jìn)一步設(shè)置出若干多肽合成管對應(yīng)同一反應(yīng)缸體的技術(shù)方案。

這種分組的辦法，以及多管對應(yīng)同一缸體的結(jié)構(gòu)，是發(fā)明人在經(jīng)過長期低效重復(fù)反應(yīng)實(shí)驗(yàn)后，經(jīng)過創(chuàng)造性思考所提出來的，是實(shí)現(xiàn)批量反應(yīng)、提高反應(yīng)效率的關(guān)鍵。

所述氣體進(jìn)出管設(shè)有兩個，一個連接在反應(yīng)缸體頂面中心處，另一個連接在反應(yīng)缸體側(cè)壁頂部。在加大氮?dú)鈹嚢璧牧Χ龋哟蟮獨(dú)鈮毫梢约哟蟮獨(dú)鈹嚢枇Χ龋r，能夠使氮?dú)忭槙车亓鞒龇磻?yīng)缸體。

氮?dú)夥謿庀涞脑O(shè)置是發(fā)明人的另一創(chuàng)新之處，每一多肽合成管的底端（砂芯濾芯）均對應(yīng)一個氮?dú)夥謿饪冢沟玫獨(dú)庠谕ㄟ^氮?dú)夥謿饪诤螅浅Ｈ菀椎貛右徊糠址磻?yīng)缸體內(nèi)的液體向上通過砂芯濾芯進(jìn)入多肽合成管，大大提高了攪拌力度，明顯提高了反應(yīng)或洗滌的效率。

附圖說明

圖1是本發(fā)明的多通道多肽固相合成裝置去掉多肽合成管后的結(jié)構(gòu)示意圖；