[發明專利]苯磺酰胺類IDO1抑制劑、其制備方法及應用

在審

• 申請號: 201710135502.9
• 申請日: 2017-03-06
• 公開（公告）號: CN106928101A
• 公開（公告）日: 2017-07-07
• 發明（設計）人: 賴宜生;王芳;鄒毅;徐強;郭文潔;王燕;孫其銳;李月珍
• 申請（專利權）人: 中國藥科大學;南京大學
• 主分類號: C07C311/46
• 分類號: C07C311/46;C07C303/38;C07C311/19;C07C311/16;C07C311/17;C07D317/58;C07C311/39;C07C303/40;C07C311/40;A61K31/18;A61K31/63;A61P35/00;A61P31
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• 代理人: 暫無信息

1.通式(I)所示的苯磺酰胺類化合物或其藥學上可接受的鹽：

其中：

n代表0～8的整數；

m代表0～4的整數；

R₁代表氫、氰基、硝基、羥基、鹵素、氨基、乙酰胺基、三氟甲基或丙烯酰胺基；

R₂代表氫、鹵素、氰基、羥基、硝基、C₁-C₈烷氧基或亞甲二氧基。

2.根據權利要求2所述的苯磺酰胺類化合物或其藥學上可接受的鹽，其特征在于：

n代表0～4的整數；

m代表0～4的整數；

R₁代表氰基、硝基、氨基、乙酰胺基或丙烯酰胺基；

R₂代表3-氟、4-氟、3-氯、4-氰基、3-甲氧基、4-甲氧基、3，4-二甲氧基或3，4-亞甲二氧基。

3.根據權利要求1所述的苯磺酰胺類化合物或其藥學上可接受的鹽，其特征在于所述化合物選自：

N-(4-(N-(4-氰芐基)胺磺?；?苯基)乙酰胺；

N-(4-(N-(3-氯芐基)胺磺?；?苯基)乙酰胺；

N-(4-(N-(4-甲氧基芐基)胺磺?；?苯基)乙酰胺；

N-(4-(N-(4-甲氧基苯基)胺磺酰基)苯基)乙酰胺；

N-(4-(N-(4-氟苯基)胺磺酰基)苯基)乙酰胺；

N-(4-(N-(3-甲氧基苯乙基)胺磺?；?苯基)乙酰胺；

N-(4-(N-(3，4-二甲氧基苯乙基)胺磺?；?苯基)乙酰胺；

N-(4-氰芐基)-3-硝基苯磺酰胺；

N-(3-氯芐基)-3-硝基苯磺酰胺；

N-(3-甲氧基苯乙基)-3-硝基苯磺酰胺；

N-(4-甲氧基芐基)-3-硝基苯磺酰胺；

N-(4-甲氧基苯基)-3-硝基苯磺酰胺；

4-氰基-N-(4-甲氧基芐基)苯磺酰胺；

4-氰基-N-(3-氟芐基)苯磺酰胺；

N-(苯并[d][1，3]二氧-5-亞甲基)-4-氰基苯磺酰胺；

4-氰基-N-(3-甲氧基苯乙基)苯磺酰胺；

4-氨基-N-(3-氯芐基)苯磺酰胺；

4-氨基-N-(4-甲氧基苯基)苯磺酰胺；

4-氨基-N-(4-氟苯基)苯磺酰胺；

4-氨基-N-(4-甲氧基芐基)苯磺酰胺；

4-氨基-N-(3-甲氧基苯乙基)苯磺酰胺；

4-氨基-N-(3，4-二甲氧基苯乙基)苯磺酰胺；

N-(4-(N-(3-氯芐基)胺磺?；?苯基)丙烯酰胺；

N-(4-(N-(4-甲氧基苯基)胺磺酰基)苯基)丙烯酰胺；

N-(4-(N-(3，4-二甲氧基苯乙基)胺磺酰基)苯基)丙烯酰胺；

N-(4-(N-(3-甲氧基苯乙基)胺磺?；?苯基)丙烯酰胺。

4.根據權利要求1所述的苯磺酰胺類化合物的制備方法，其特征在于：

a)當R₁為氰基、硝基或乙酰胺基時，通式(I)所示化合物的制備方法為：以不同取代的苯磺酰氯和胺類化合物發生縮合反應制得化合物1a-p；其合成路線如下：

其中，n、m、R₁和R₂的定義如權利要求1所述；

b)當R₁為胺基時，通式(I)所示化合物的制備方法為：1b-g在濃鹽酸作用下水解脫去乙?；频?a-f；其合成路線如下：

其中，n、m、R₁和R₂的定義如權利要求1所述；

c)當R₁為丙烯酰胺基時，通式(I)所示化合物的制備方法為：2a、2b、2e、2f分別與丙烯酰氯反應制得3a-3d；其合成路線如下：

其中，n、m、R₁和R₂的定義如權利要求1所述。

5.一種藥物組合物，其由治療上有效量的活性組分和藥學上可接受的輔料組成；所述的活性組分包括如權利要求1-3中任一項所述的苯磺酰胺類化合物(I)或其藥學上可接受的鹽；所述的藥學上可接受的輔料包括藥學上可接受的載體、稀釋劑和/或賦形劑。