[發(fā)明專利]對-[(二丙氨基)磺酰基]苯甲酸的醫(yī)藥用途

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201710134891.3
• 申請日: 2017-03-07
• 公開（公告）號: CN108567768B
• 公開（公告）日: 2020-04-14
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 徐迅迪
• 申請（專利權(quán)）人: 中南大學(xué)湘雅二醫(yī)院
• 主分類號: A61K31/195
• 分類號: A61K31/195;A61K31/44;A61P35/00
• 代理公司: 北京邦信陽專利商標(biāo)代理有限公司 11012
• 代理人: 黃澤雄;侯海燕

本發(fā)明涉及對?[(二丙氨基)磺酰基]苯甲酸用于治療肝癌的用途。本發(fā)明的對?[(二丙氨基)磺酰基]苯甲酸能夠有效抑制肝癌細(xì)胞的生長，對肝癌起到治療作用。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及制藥領(lǐng)域。具體地，本發(fā)明涉及對-[(二丙氨基)磺酰基]苯甲酸用于制備治療肝癌的藥物中的用途。

背景技術(shù)

肝細(xì)胞肝癌(hepatocellular carcinoma，HCC)是世界上最具侵犯性的惡性腫瘤之一，在腫瘤相關(guān)致死原因中居第3位[1Lin S，Hoffmann K，Schemmer P.Treatment Ofhepatocellular carcinoma：a systematic review.Liver Cancer 2012；1：144-158]，死亡率僅次于肺癌和結(jié)腸癌。盡管目前關(guān)于肝癌的治療手段多樣，但復(fù)發(fā)與轉(zhuǎn)移問題掣肘著治療效果的改善與提高。HCC的形成是一個(gè)復(fù)雜多步驟的過程。HCC的致病因素可分為外源性因素和內(nèi)源性因素。外源性因素主要是乙型肝炎病毒(HBV)或丙型肝炎病毒(HCV)感染。內(nèi)源性因素包括過度飲酒、代謝紊亂和環(huán)境因素，如高黃曲霉毒素接觸等。早期診斷出HCC時(shí)，可以采用外科手術(shù)、肝臟移植等治療方法。對于中晚期肝癌患者，即腫塊多發(fā)，和/或累及血管者臨床上常采用動(dòng)脈肝臟化學(xué)栓塞或者抗血管生成藥多吉美治療，但作用非常有限。

TRPV2屬TRPV家族成員，是一種非選擇性鈣通道。1999年，Caterina等人發(fā)現(xiàn)了辣椒素非敏感的傷害性熱感受器TRPV2，又稱香草酸受體相關(guān)蛋白(vanilloidreceptor-likeprotein 1，VRL1)。TRPV2主要分布在感受熱傷害性和機(jī)械刺激的A類神經(jīng)。TRPV2通道在背根神經(jīng)節(jié)(DRG)的中等大小細(xì)胞和較大細(xì)胞中有較高表達(dá)，但它也存在于大腦、脊髓背角以及脾和肺。在許多腦和非神經(jīng)元織也發(fā)現(xiàn)其轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物，提示它可能還具有其它的功。目前，已發(fā)現(xiàn)TRPV2參與溫度覺和痛覺調(diào)控，并可調(diào)節(jié)循環(huán)系統(tǒng)，胃腸道運(yùn)動(dòng)，免疫功能以及調(diào)節(jié)細(xì)胞生長和死亡，還參與炎癥反應(yīng)等，具有重要的病理生理功能。除此以外，TRPV2也參與癌變過程。

對-[(二丙氨基)磺酰基]苯甲酸(商品名：丙磺舒，分子式：C₁₃H₁₉NO₄S))具有如下所示的結(jié)構(gòu)式I，作為脂溶性苯甲酸衍生物，最初被認(rèn)為可以降低腎小管對青霉素的排泄，在臨床上用以提高抗菌素的血漿濃度。美國FDA已批準(zhǔn)將其用于治療痛風(fēng)。在腦、肝和眼等組織主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)中，丙磺舒還被認(rèn)為具有競爭性抑制作用。除此以外，丙磺舒還參與尿酸的排泄過程。而新近的研究發(fā)現(xiàn)，丙磺舒可通過選擇性地激活TRPV2，從而增強(qiáng)心肌和腸道的運(yùn)動(dòng)收縮能力。目前，在臨床上丙磺舒僅應(yīng)用于治療腎臟疾病。丙磺舒在腫瘤中的治療作用已逐漸被認(rèn)識，但對于肝癌的治療尚未見報(bào)道。

關(guān)于丙磺舒在其他方面的用途，尚未見報(bào)導(dǎo)，有待進(jìn)一步深入研究和觀察。

發(fā)明內(nèi)容

發(fā)明人發(fā)現(xiàn)對-[(二丙氨基)磺酰基]苯甲酸對肝癌具有治療作用。

本發(fā)明的目的在于提供對-[(二丙氨基)磺酰基]苯甲酸在制備用于治療肝癌的藥物中的用途。

在本發(fā)明的優(yōu)選的實(shí)施方案中，本發(fā)明的藥物中還包括一種或多種藥用輔料。

腫瘤的發(fā)生是多因素、多階段、多基因、多信號通路傳導(dǎo)參與的，故不同作用機(jī)制的抗腫瘤藥物的聯(lián)用有望提高治療療效。

在本發(fā)明的優(yōu)選的實(shí)施方案中，所述藥物與用于治療肝癌的至少一種另外的藥物聯(lián)用，其中所述另外的藥物選自例如索拉菲尼。

本發(fā)明的含有對-[(二丙氨基)磺酰基]苯甲酸的藥物用于治療肝癌。本發(fā)明的由上述式I化合物制備的藥物可以采用口服給藥、注射給藥(如肌肉注射、靜脈注射、腹腔注射)、皮下給藥、吸入給藥、直腸給藥等常用給藥方式，可以制備成本領(lǐng)域常見的劑型，如片劑、膠囊劑、栓劑、粉針、注射劑、氣霧劑等。