[發明專利]曲安奈德PLGA緩釋微球注射劑、其制備方法及其在制備治療骨關節炎疼痛藥物中的應用

在審

• 申請號: 201710134126.1
• 申請日: 2017-03-08
• 公開（公告）號: CN106983733A
• 公開（公告）日: 2017-07-28
• 發明（設計）人: 何智健;謝衛鋒;吳鵬程;李浩源
• 申請（專利權）人: 江蘇富澤藥業有限公司
• 主分類號: A61K9/52
• 分類號: A61K9/52;A61K31/58;A61K47/34;A61K47/36;A61P19/02;A61P19/08;A61P29/00
• 代理公司: 南京正聯知識產權代理有限公司32243
• 代理人: 盧霞

1.一種曲安奈德PLGA緩釋微球注射劑，其特征在于：所述制劑包含曲安奈德、PLGA共聚物和玻尿酸，其中，PLGA與曲安奈德的重量比為100:(5～25)；PLGA與玻尿酸的重量比為100:(5～15)。

2.根據權利要求1所述的曲安奈德PLGA緩釋微球注射劑，其特征在于：所述的載藥微球中的PLGA共聚物分子量為20000-50000Da，共聚物乳酸(lactic acid，LA)/羥基乙酸(glycolic acid，GA)的摩爾比為(75-85)∶(15～25)。

3.根據權利要求1所述的曲安奈德PLGA緩釋微球注射劑，其特征在于，

所述的載藥微球中的PLGA共聚物分子量為20000Da；

所述的LA/GA的摩爾比為75/25；

所述的PLGA與曲安奈德的重量比為100:15；

所述的PLGA與玻尿酸的重量比為100:10。

4.根據權利要求1所述的曲安奈德PLGA緩釋微球注射劑，其特征在于：所述的載藥微球粒徑均一，在20～80微米之間，藥物包封率在80～95％之間。

5.如權利要求1至4中任一項所述的曲安奈德PLGA緩釋微球注射劑的制備方法，其特征在于，所述的方法包括以下步驟：

1)將曲安奈德和PLGA共聚物溶于有機溶劑中作為油相，乳化劑溶于水中作為水相；

2)將玻尿酸溶液采用冷凍相分離法制成玻璃化顆粒；

3)將玻璃化玻尿酸顆粒加到曲安奈德PLGA油相形成油包固體乳，即solid-in-oil；

4)將以上油包固體乳和聚乙烯醇水相用高壓均質機制成水包油包固體多重乳劑；

5)去除溶劑，在蒸餾水中硬化，洗滌三次然后冷凍干燥制成微球。

6.根據權利要求5所述的制備方法，其特征在于，所述的有機溶劑為二氯甲烷：所述的乳化劑為1～6％w/w的聚乙烯醇。

7.根據權利要求6所述的制備方法，其特征在于，所述的乳化劑為3％w/w的聚乙烯醇。

8.根據權利要求6所述的制備方法，其特征在于：所述的油相和水相的體積比例為1:5～100。

9.如權利要求1至4中任一項所述的曲安奈德PLGA緩釋微球注射劑在制備治療骨關節炎疼痛藥物中的應用。