[發明專利]一種獸用苦參種子黃酮緩釋微丸及其制備

在審

• 申請號: 201710131957.3
• 申請日: 2017-03-07
• 公開（公告）號: CN106880659A
• 公開（公告）日: 2017-06-23
• 發明（設計）人: 趙文英;徐艷麗;朱慶書
• 申請（專利權）人: 青島科技大學
• 主分類號: A61K36/489
• 分類號: A61K36/489;A61K9/20;A61K47/32;A61K47/38;A61P31/04;A61P31/00
• 代理公司: 青島中天匯智知識產權代理有限公司37241
• 代理人: 郝團代

技術領域

本發明屬于獸藥制劑技術領域，具體涉及一種可替代抗生素起預防殺菌作用的中藥緩釋藥物制劑，具體地說，涉及一種主要針對反芻動物具有過瘤胃保護的獸用苦參種子黃酮緩釋微丸及其制備工藝。

背景技術

市場上的抗菌藥大部分是以抗生素為代表的西藥抗菌藥，抗生素因其抑菌殺菌效果顯著，通常作為首選抗菌藥使用，但是抗生素有其不可忽視的缺陷：副作用大、易產生耐藥性。目前抗生素濫用情況嚴重，特別是在獸藥領域，經常在動物飼料中大量添加抗生素，以預防動物發生感染性疾病。這不僅導致了藥源性疾病的增加以及細菌耐藥性的增強，還使許多動物產品中抗生素含量超標，直接危害人類健康。

中藥抗菌較西藥有明顯的優勢：中藥活性成分不僅對細菌有直接殺滅作用，它還能逆轉細菌耐藥性，尤其是，還能夠通過調節機體的免疫狀態，提高動物自身的抗病能力，因此抗菌中藥可作為預防用藥供動物長期使用。研究獸用抗菌中藥及其制劑對于畜牧業感染性疾病的防治具有重要意義。

苦參是傳統的抗菌中藥，其中含有的生物堿和黃酮是公認的抗菌成分。目前上市的苦參制劑主要是以苦參生物堿為主要成分的注射液、栓劑、片劑、膠囊劑和洗液等，并且以上制劑的有效成分均來自于苦參根，但野生苦參數量稀少，再者根的利用不具有可持續性，影響了苦參及其制劑的廣泛應用。而苦參種子每年都可以進行采摘且不會損壞植株，可長期利用。發明人經過前期提取、分離純化、體外抑菌、HPLC分析及核磁共振掃描研究發現，苦參種子中發揮抗菌作用的有效成分主要為黃酮類成分。因而苦參種子中的黃酮成分就具有了一定的研究價值

目前并無苦參種子黃酮類成分用于制劑的研究報道，在已上市的苦參制劑中也沒有緩釋微丸劑型。緩釋微丸除了具有微丸自身制劑方面的優勢外，在獸用藥領域還有特殊的功用。普通獸用固體制劑通常采用飼料拌服的給藥方式，由于動物天生的味覺和嗅覺的敏感性導致了其對藥物攝入的選擇性，通常會影響口服藥物的療效，而微丸可以起到掩味的作用，不影響動物的攝食，具有飼喂方便、節約養殖成本的優點。

反芻動物如牛、羊等的胃由瘤胃、網胃、辮胃、皺胃組成。瘤胃是反芻動物的第一胃，pH約為6.0-7.0，內有大量瘤胃微生物，可幫助反芻動物消化纖維素和合成大量菌體蛋白。皺胃是反芻動物胃的第4部分，功能類似單胃動物的胃，該胃附有消化腺體，可分泌消化酶，pH約在1.05-1.32之間。當動物出現細菌感染時，可采用的治療措施主要為口服及注射抗菌藥。但由于反芻動物特殊的消化生理結構，如果口服，抗菌藥會被瘤胃中的微生物分解，降低藥效，同時抗菌成分也會殺死瘤胃中的微生物，致使動物出現消化障礙。注射給藥需要考慮操作難度和危險性的問題，因而有一定的局限性。

在現有專利中，申請號為201610585227.6和申請號為201510606163.9的專利分別公開了一種過瘤胃金霉素微丸及其制備方法和一種過瘤胃包被恩諾沙星微丸及其制備方法，但這兩種微丸主藥均為抗生素，仍然無法避免抗生素長期使用帶來的弊端，而且需要先制備丸芯，再包衣，工藝復雜，成本較高。在本發明中，發明人創新性地將pH敏感型親水凝膠卡波姆用于微丸的制備中，通過瘤胃與皺胃pH環境的變化控制卡波姆的溶脹，以達到藥物緩釋及定位釋放的目的，省去了包衣過程，制備工藝簡單，大大降低了生產成本。另外，選擇水不溶性的乙基纖維素作為填充劑，以避免微丸在進入皺胃之前，吸收胃液中的水分崩解。發明人對苦參種子提取液進行初步純化，將得到的黃酮類成分采用熔融高速攪拌法做成骨架型緩釋微丸，微丸不僅能通過瘤胃，在皺胃中定位消化，而且還具有制備方便、緩釋效果好、能有效避免包衣制劑包衣層老化的弊端。

發明內容

本發明所要解決的技術問題是提供一種反芻動物過瘤胃保護的獸用苦參種子黃酮緩釋微丸及其制備工藝。本發明既可以彌補市場上苦參種子黃酮制劑的空白，又可以在獸用抗菌藥市場上一定程度地取代抗生素類藥物，減少耐藥菌的產生，同時還可以提供一種可供反芻動物服用的、給藥方便且不影響反芻動物正常的消化生理過程的緩釋微丸制劑。本發明還提供了一種熔融高速攪拌技術制備緩釋微丸的方法，具有生產效率高、微丸穩定性好、省時省力的優點。

本發明的實施方案如下：

本發明提供一種可替代抗生素起預防殺菌作用的獸用苦參種子黃酮緩釋微丸，按重量計，所述微丸是由40％～45％的主藥、15％～30％的蠟質材料、15％～20％的卡波姆、10％～20％的乙基纖維素和1％～5％的抗黏劑及矯味劑組成。