[發明專利]3?烷氧基季碳氧化吲哚及其制備方法

在審

• 申請號: 201710131094.X
• 申請日: 2017-03-07
• 公開（公告）號: CN106928122A
• 公開（公告）日: 2017-07-07
• 發明（設計）人: 劉雄利;陳智勇;劉歡歡;周英;俸婷婷;楊楷模;林冰
• 申請（專利權）人: 貴州大學;四川理工學院
• 主分類號: C07D209/38
• 分類號: C07D209/38
• 代理公司: 貴陽中新專利商標事務所52100
• 代理人: 李亮,程新敏

技術領域

本發明涉及化學技術領域，尤其是一種3-烷氧基季碳氧化吲哚及其制備方法。

背景技術

3-羥基季碳氧化吲哚骨架廣泛存在于許多具有重要生物活性的吲哚生物堿或藥物分子中，例如天然產物分子和藥物活性分子maremycin，convolutamydine，donaxaridine,CPC-1以及SM-130686包含3-羥基季碳氧化吲哚骨架，具有顯著的生物活性(如圖7所示)。在這個背景下，鑒于含3-羥基季碳氧化吲哚骨架天然產物具有潛在的生物活性，因此，合成一系列具有3-烷氧基季碳氧化吲哚化合物可能會產生一系列結構和活性上有意義的新化合物分子，它們的合成可以為生物活性篩選提供化合物源，對尋找新型的先導化合物具有重要的意義。

發明內容

本發明的目的是：提供一種3-烷氧基季碳氧化吲哚及其制備方法，它是一類重要的醫藥中間體和藥物類似物，對藥物篩選和制藥行業具有重要的應用價值，且其合成方法非常經濟簡便。

本發明是這樣實現的：3-烷氧基季碳氧化吲哚，該化合物具有如下通式(I)的結構：

式中，R¹為苯環上不同取代的芐基；R²為氫或鹵素；R³為烷基。

3-烷氧基季碳氧化吲哚的制備方法，將3-氯季碳氧化吲哚在醇類溶劑中,加入無機堿或者有機堿,進行3-烷氧基化反應，獲得3-烷氧基季碳氧化吲哚。

所述的無機堿包括碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸氫鈉、碳酸氫鉀、磷酸鉀或磷酸氫鉀。

所述的有機堿為DBU、DMAP、Et₃N或金雞納堿。

所述的堿性催化劑的加入量為3-氯季碳氧化吲哚摩爾量的1-100％。

所述的醇類溶劑為甲醇、乙醇、丙醇、異丙醇、正丁醇或芐醇。

3-氯季碳氧化吲哚在醇類溶劑中反應溫度為25至100℃，反應時間為3-10小時。

本發明的反應原理如下：

其中，R¹，R²，R³如上所述。Cat.為堿性催化劑。

通過采用上述技術方案，以相應的3-氯季碳氧化吲哚在醇類溶劑中,加入無機堿或者有機堿,進行3-烷氧基化反應，獲得3-烷氧基季碳氧化吲哚。它是一類重要的醫藥中間體和藥物類似物，對藥物篩選和制藥行業具有重要的應用價值，本發明操作簡單易行，原料合成便宜易得，可以在各種有機溶劑中進行，也具有較好的空氣穩定性，適用性廣，對于各種取代基都有很好的兼容性。

附圖說明

附圖1-6為本發明的實施例化合物3aa-3ca的核磁共振譜圖；

附圖7為本發明的技術背景說明圖；

附圖8為本發明的化合物的單晶圖。

具體實施方式

本發明的實施例1：

3-烷氧基季碳氧化吲哚3aa的制備，在圓底燒瓶中，依次加入3-氯季碳氧化吲哚1a(0.4mmol)，4.0mL甲醇2a，20mol％Na₂CO₃(8.5mg,0.08mmol)，充分攪拌，室溫反應8小時。減壓蒸餾除掉溶劑，殘留油狀物硅膠柱層析(300-400目)分離(石油醚：乙酸乙酯＝3：1)，得到淡黃色固體3aa，熔點：120.3-122.5℃；核磁共振和高分辨質譜測試結果如下：¹H NMR(CDCl₃,400MHz)δ:3.08(s,3H),3.11(d,J＝12.8Hz,1H),3.32(d,J＝12.8Hz,1H),6.80-6.83(m,1H),6.93-6.96(m,2H),7.02-7.11(m,5H),7.22-7.26(m,1H),9.13(br s,1H)；¹³C NMR(CDCl₃,100MHz)δ:43.6,5.3.3,84.2,110.4,122.6,125.3,126.3,126.7,127.6,129.8,130.6,133.9,141.2,178.6；HRMS(ESI-TOF)m/z:Calcd.for C₁₆H₁₅NNaO₂[M+Na]⁺:276.1000；Found:276.1004。