[發(fā)明專利]一種類普魯士藍納米顆粒及其制備方法與應用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201710130927.0
• 申請日: 2017-03-07
• 公開（公告）號: CN106727432B
• 公開（公告）日: 2019-05-31
• 發(fā)明（設計）人: 陸茜
• 申請（專利權）人: 上海凌凱醫(yī)藥科技有限公司
• 主分類號: A61K9/51
• 分類號: A61K9/51;A61K33/30;A61K33/26;A61K47/36;A61K47/32;A61P35/00
• 代理公司: 上海碩力知識產(chǎn)權代理事務所(普通合伙) 31251
• 代理人: 郭桂峰

本發(fā)明公開了一種類普魯士藍納米顆粒，該納米顆粒由類普魯士藍納米顆粒作為內(nèi)核、有機高分子表面保護劑聚乙烯吡咯烷酮/殼聚糖和透明質(zhì)酸包覆于納米顆粒表面形成。上述類普魯士藍納米顆粒的制備方法為：S1、配制含有鋅鹽、硫酸亞鐵、鐵鹽和有機高分子表面保護劑的混合溶液；S2、在室溫下攪拌30分鐘至2小時后，將溶液放入裝有蒸餾水的透析袋中透析兩天；S3、將固體物質(zhì)撈出，通過冷凍干燥法收集固體產(chǎn)物。上述類普魯士藍納米顆粒應用在癌癥靶向治療中。本發(fā)明Zn?FePB NPH藥物非常安全；通過置換出癌細胞中的銅元素，能夠達到“餓死”癌細胞的目的；且本發(fā)明通過在透明質(zhì)酸具有高靶向作用的基礎上進行PVP(或者殼聚糖)摻雜能更加好調(diào)控納米粒子的尺寸。

技術領域

本發(fā)明屬于生物醫(yī)藥材料技術領域，具體涉及一種類普魯士藍納米顆粒及其制備方法與應用。

背景技術

癌癥是各種惡性腫瘤的總稱，是威脅人類健康的一項重大疾病。癌癥一般很難治愈，不僅病人精神壓力大，也給家人帶來了精神和物質(zhì)上的巨大壓力。傳統(tǒng)的治療方法包括手術，放療和化療。傳統(tǒng)手術可用于切除早期的良性和未擴散的腫瘤，但是未必能將腫瘤完全切除，且腫瘤還有復發(fā)的可能；放療是采用高能射線殺死腫瘤來達到治療腫瘤的目的，治療早期可以殺死大量腫瘤細胞，但少數(shù)變異的腫瘤細胞能繼續(xù)存活并發(fā)生增殖，最終導致放療失敗；化療是用化學藥物殺死或抑制腫瘤細胞的生長和增殖，但是長期化療，會使腫瘤細胞產(chǎn)生嚴重的耐藥性，從而不能達到理想的效果。雖然放療和化療在一定程度上殺死了腫瘤細胞，但是也對人體的正常細胞產(chǎn)生傷害，使人體產(chǎn)生副作用。

傳統(tǒng)治療癌癥的藥物，人體免疫系統(tǒng)中的吞噬細胞往往會將它們吞噬掉，使藥物不能產(chǎn)生藥效。而且傳統(tǒng)藥物的分子尺寸比較大，并不能到達細胞內(nèi)部。納米技術作為一種跨學科的技術，受到了越來越多人的重視和關注。利用納米技術，可以制成抗腫瘤藥物，從而在細胞和亞細胞水平上發(fā)揮藥效，高效靶向性的治療癌癥。納米藥物具有尺寸小，穿透性強，靶向性高，吸附性好的優(yōu)點，可以通過靜脈注射注入到人體體內(nèi)，是國際醫(yī)藥學熱點研究和未來抗癌藥物發(fā)展方向，目前對納米藥物的研究多集中于對納米藥物載體和納米材料造影劑的研究，我國對納米藥物本身藥用性質(zhì)的研究報道和應用目前還相對落后，歐美發(fā)達國家的相關研究已經(jīng)取得了非常好的成果。已有研究(Nature.,2014,509,492-496)證實了銅是致癌性BRAF信號傳導腫瘤和發(fā)生所需的元素，沒有銅元素的癌細胞將會被“餓死”。臨床上也已經(jīng)證明晚期的癌癥病人在通過降銅后，病情都穩(wěn)定下來，癌細胞生長明顯變得緩慢，細胞周圍的血管等生長被抑制，從而癌細胞分裂生長和轉移被阻止。

普魯士藍是由富電子的氰根離子橋聯(lián)二價和三價鐵構成。普魯士藍中的鐵離子可以被其他金屬離子取代，從而形成不同的類普魯士藍化合物，應用于各種各樣不同的用途。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明提供了一種可以適用于癌癥靶向治療、具有良好臨床應用前景的類普魯士藍納米顆粒(即Zn-FePB NPH)及其制備方法。

為實現(xiàn)上述目的之一提供一種類普魯士藍納米顆粒，本發(fā)明采用了以下技術方案：

一種類普魯士藍納米顆粒，該納米顆粒包括作為內(nèi)核的類普魯士藍納米顆粒、包覆于內(nèi)核納米顆粒表面的有機高分子表面保護劑；所述有機高分子表面保護劑為聚乙烯吡咯烷酮/透明質(zhì)酸混合物(即聚乙烯吡咯烷酮與透明質(zhì)酸的混合物)，或者為殼聚糖/透明質(zhì)酸混合物(即殼聚糖與透明質(zhì)酸的混合物)。

本發(fā)明的目的之二是提供一種上述類普魯士藍納米顆粒的制備方法，包括以下步驟：

S1、將鐵氰化鉀即六氰合鐵酸鉀和有機高分子表面保護劑混合水溶液混合均勻，得混合液A；

S2、將Fe²⁺和Zn²⁺混合鹽和有機高分子表面保護劑水溶液混合均勻，得混合液B；

S3、將混合液B緩慢加入到混合液A中，加熱，得到含類普魯士藍納米粒子的水溶液，其中加熱溫度為40～60℃，反應時間為4～6h；