[發明專利]預防食管狹窄的藥物組合

有效

• 申請號: 201710128955.9
• 申請日: 2017-03-06
• 公開（公告）號: CN106924738B
• 公開（公告）日: 2019-12-03
• 發明（設計）人: 黃永輝;閆秀娥;周麗雅
• 申請（專利權）人: 北京大學第三醫院
• 主分類號: A61K45/06
• 分類號: A61K45/06;A61K33/42;A61K31/7024;A61P1/00;A61K31/573;A61K31/58
• 代理公司: 11205 北京同立鈞成知識產權代理有限公司
• 代理人: 陶敏;黃健<國際申請>=<國際公布>=<

本發明提供一種預防食管狹窄的藥物組合。本發明的藥物組合包括糖皮質激素和黏膜保護成分；其中，所述糖皮質激素包括氫化可的松琥珀酸鈉、曲安奈德、地塞米松和強的松中的至少一種，所述黏膜保護成分包括磷酸鋁和硫糖鋁中的至少一種。本發明的藥物組合具有良好的預防食管狹窄的效果。

技術領域

本發明涉及一種藥物組合，具體涉及一種預防食管狹窄的藥物組合。

背景技術

食管癌是起源于食管黏膜上皮的惡性腫瘤,是臨床常見的惡性腫瘤之一,在全球范圍內食管癌的發病率在惡性腫瘤中居第8位,死亡率為第6位。我國是食管癌高發國家之一,每年食管癌新發病例超過22萬例,死亡約20萬例。目前，超過90％的食管癌患者確診時已進展至中晚期，預后差，生活質量低,總體五年生存率不足20％。因此，要降低食管癌的發病率及病死率，應針對有癌變傾向的早期癌和癌前病變進行有效的識別,從而在早期癌和癌變前階段進行有效的阻斷及治療。

對僅累及黏膜層和黏膜下淺層的早期食管癌進行內鏡下微創治療，可取得與外科手術相當的療效，患者五年生存率可超過95％。內鏡微創治療具有創傷小、痛苦少、恢復快等優勢，其能夠明顯提高患者術后的生存質量,減少圍手術期的病死率及降低醫療成本，因此食管癌的早期診斷和早期治療對于提高患者生存率及生活質量非常關鍵。原則上,無淋巴結轉移或淋巴結轉移風險極低、殘留和復發風險低的病變均適合進行內鏡下切除。

目前，內鏡黏膜下剝離術(ESD)作為近十幾年來發展最快的內鏡治療技術，已被廣泛接受用于治療無局部淋巴結轉移的早期食管癌與胃癌。ESD整塊切除率為80％-100％，完全切除率為74％-100％，尤其對于病變局限在上皮層、黏膜固有層(M1、M2)或食管黏膜重度異型增生，ESD術可以不受病變大小與形狀的限制，實現對較大病變的一次性大塊剝離，從而提供完整、準確的病理診斷資料。

ESD治療早期食管癌的并發癥主要包括出血、穿孔、術后食管狹窄、感染等；其中，術后食管狹窄是超過2/3食管環周即大面積ESD術后最為常見和主要的并發癥，多在術后一個月出現，主要癥狀為惡心、嘔吐和吞咽困難，少數可導致吸入性肺炎甚至惡液質，嚴重影響患者生活質量。術后食管狹窄的危險因素包括病變大小、浸潤深度及創面的環周比例和縱向長度；其中,切除范圍大于3/4環周及浸潤深度超過黏膜固有層M2是術后狹窄的獨立危險因素，大于3/4環周的病變內鏡切除術后狹窄發生率可達88％-100％。

對于發生食管狹窄的主要治療方式包括內鏡下球囊或探條擴張、內鏡下食管支架植入、內鏡下放射狀切開等，然而這些治療方式存在需要反復接受治療、有一定復發率、穿孔、出血、肉芽組織長入支架、食管潰瘍形成及部分支架支撐力下降及移位甚至不能取出等問題，從而增加了患者術后痛苦及醫療費用。因此，有效預防食管癌ESD術后食管狹窄顯得尤為重要。

發明內容

本發明提供一種預防食管狹窄的藥物組合，其具有良好的預防食管狹窄的效果。

本發明提供一種預防食管狹窄的藥物組合，包括糖皮質激素和黏膜保護成分。

在本發明的藥物組合中，糖皮質激素能夠抑制局部炎癥反應，減少纖維結締組織形成，從而達到預防食管狹窄的目的；黏膜保護成分能夠恢復和保護食管黏膜。本發明人經大量研究發現，包括糖皮質激素和黏膜保護成分的藥物組合能夠提高食管局部創面的藥物濃度，使藥物在食管黏膜破損處(局部創面)得到更多的吸收，從而能夠預防術后創面修復過快導致的食管狹窄以及預防食管良性狹窄擴張治療后的食管再狹窄，大大降低了食管狹窄的發生率。

在本發明中，糖皮質激素只要具有抑制局部炎癥反應、減少纖維結締組織形成等作用即可，對其具體種類不作嚴格限制。具體地，糖皮質激素可以包括氫化可的松琥珀酸鈉、曲安奈德、地塞米松和強的松中的至少一種；優選地，糖皮質激素可以為氫化可的松琥珀酸鈉，其在創面局部吸收多，且副作用小。