[發(fā)明專利]拉替拉韋在制備預(yù)防或治療缺血性心血管疾病的藥物中的應(yīng)用

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201710128554.3
• 申請日: 2017-03-06
• 公開（公告）號: CN106619639A
• 公開（公告）日: 2017-05-10
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 蔣王林;紀云霞;張廣華;李德芳
• 申請（專利權(quán)）人: 濱州醫(yī)學(xué)院
• 主分類號: A61K31/513
• 分類號: A61K31/513;A61P9/10;A61P9/04
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種藥物新用途，具體地涉及拉替拉韋預(yù)防或治療缺血性心血管疾病。

背景技術(shù)

冠心病(coronary heart disease,CHD)，是以動脈粥樣硬化病變?yōu)榛A(chǔ)，因冠狀動脈狹窄、血栓形成而導(dǎo)致心肌組織病理和功能損害的一組疾病。冠心病的病因和發(fā)病機制尚未明確，可能與高脂血癥、高血壓、糖尿病、肥胖癥及吸煙等因素有關(guān)。2003年至2006年美國健康與營養(yǎng)調(diào)查研究數(shù)據(jù)顯示：約有1760萬20歲以上的美國人患有冠心病，其發(fā)病率為7.9％，并且20歲以上的美國人患心肌梗死的發(fā)病率高達3.6％；美國心臟、肺和血液研究所的調(diào)查研究表明：2010年美國將新增78.5萬冠心病患者，同時約有47萬患者冠心病復(fù)發(fā)；2006年，美國每6個病逝的人中就會有1個冠心病患者。流行病學(xué)資料顯示，目前全球心衰患者的數(shù)量已高達2250萬，并且仍以每年200萬的速度遞增。Framingham Heart Study報告指出：目前導(dǎo)致心衰的主要疾病是冠心病而不是以往的高血壓或心臟瓣膜疾病。在過去的40年，美國男性因冠心病而導(dǎo)致的心衰每10年的增長率為26％，而女性增長率高達48％[Gheorghiade M,Sopko G,De Luca L,Velazquez EJ,Parker JD,Binkley PF,Sadowski Z,Golba KS,Prior DL,Rouleau JL,Bonow RO.Navigating the Crossroads of Coronary Artery Disease and Heart Failure.Circulation.2006；114(11):1202-1213.]。因此，控制冠心病病情、改善冠心病預(yù)后具有重要意義。

拉替拉韋(Raltegravir，商品名：)是美國FDA批準的整合酶抑制劑，劑量為400mg，每日2次，能快速抑制HIV復(fù)制，與其它抗反轉(zhuǎn)錄病毒藥物聯(lián)合使用，用于治療人類免疫缺陷病毒I型(HIV-1)感染。拉替拉韋在預(yù)防或治療缺血性心腦血管疾病的藥理作用未見報道。本發(fā)明人通過大量的研究發(fā)現(xiàn)拉替拉韋可預(yù)防或治療缺血性心血管疾病。。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明提供了拉替拉韋在制備治療或預(yù)防缺血性心血管疾病的藥物中的應(yīng)用。

本發(fā)明提供了拉替拉韋在制備治療或預(yù)防冠心病、心絞痛、心肌缺血的藥物中的應(yīng)用。

本發(fā)明提供了拉替拉韋在制備治療或預(yù)防心衰的藥物中的應(yīng)用。

本發(fā)明提供的藥物在用于缺血性心腦血管疾病時，其使用劑量范圍是200mg～3200mg，

具體實施方式

具體實施例

試驗例1拉替拉韋對大鼠心肌缺血損傷的影響

1.1實驗材料

拉替拉韋(純度99.5％，購買于上海翰香生物科技有限公司)

氯化硝基四氮唑藍(N-BT)，由軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥材供應(yīng)站提供

實驗動物：普通級SD大鼠，雄性，體重280g－350g，雌雄各半，山東綠葉制藥股份有限公司實驗動物中心提供，合格證號：SYXK(魯)20030020。

1.2方法與結(jié)果：

動物隨機分為模型對照組(生理鹽水)、硝苯地平組(6mg/kg)、拉替拉韋灌胃劑量組1(20mg/kg)、拉替拉韋灌胃劑量組2(80mg/kg)、拉替拉韋灌胃劑量組3(160mg/kg)、拉替拉韋灌胃劑量組4(320mg/kg)。每組10只。禁食12小時后，ip.烏拉坦(1.2g/kg)麻醉，測肢體Ⅱ?qū)?lián)心電圖。剪去左胸前皮毛，碘酒及酒精消毒，沿胸骨左緣1cm處，剪開胸壁肌肉及二條肋骨，迅速打開胸腔，暴露心臟，在動脈圓錐與左心耳之間結(jié)扎左冠狀動脈，立即將心臟放回，排擠出胸腔空氣，用止血鉗閉合胸腔，造成大鼠急性心肌缺血模型。硝苯地平組在麻醉前灌胃給藥，灌胃給藥組連續(xù)給藥3天，于第2天給藥后禁食16h后，第3天給藥30分鐘后手術(shù)。記錄給藥前及給藥后1.5h、3h心電圖，測量心電圖J點的升高值，6h后取出心臟，以冷生理鹽水洗凈后，-20℃冰箱冷凍過夜。次日，將冷凍的心臟由結(jié)扎處至心尖部等厚切成5片，浸入新鮮配制的0.25％N-BT磷酸緩沖液(pH 7.4)中。37℃水浴振搖10～15min。用濾紙吸干切片表面的染色液，分離染色部分和未染色部分，稱重，記算梗死面積。梗死面積(％)＝梗死部分重量/(非梗死部分重量+梗死部分重量)×100％。數(shù)據(jù)用表示，以組間t檢驗進行統(tǒng)計學(xué)處理。