[發(fā)明專利]一種與肺腺癌相關(guān)的lncRNA生物標(biāo)志物

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201710128322.8
• 申請日: 2017-03-06
• 公開（公告）號: CN106929577B
• 公開（公告）日: 2020-05-26
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 陳鋼;楊承剛
• 申請（專利權(quán)）人: 山東省立醫(yī)院;北京泱深生物信息技術(shù)有限公司
• 主分類號: C12Q1/6886
• 分類號: C12Q1/6886;C12N15/11;C40B40/06;A61K48/00;A61K45/00;A61P35/00
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本發(fā)明公開了一種與肺腺癌相關(guān)的lncRNA生物標(biāo)志物，所述標(biāo)志物為LOC105371720，本發(fā)明通過QPC檢測驗證LOC105371720在肺腺癌組織中表達下調(diào)。進一步地，本發(fā)明通過生物學(xué)實驗證明促進LOC105371720基因的表達可以促進肺腺癌細胞的凋亡，抑制癌細胞的遷移和侵襲。基于此，LOC105371720作為一種潛在的分子可以應(yīng)用于肺腺癌的診斷和靶向治療。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于生物醫(yī)藥領(lǐng)域，涉及一種與肺腺癌相關(guān)的lncRNA生物標(biāo)志物，具體地所述lncRNA生物標(biāo)志物為LOC105371720。

背景技術(shù)

肺癌是腫瘤相關(guān)死亡的首要原因。肺癌可分為非小細胞肺癌(non-small celllung cancer,NSCLC)和小細胞肺癌(small cell lung cancer，SCLC)兩大類，其中NSCLC占總肺癌病例的80-85％。大多數(shù)非小細胞肺癌患者就診時已至晚期，手術(shù)難以根治，且術(shù)后易復(fù)發(fā)。放療和化療常作為術(shù)后的輔助手段，不能特異的殺傷腫瘤細胞，同時還產(chǎn)生較大的毒副作用。探索非小細胞肺癌治療的新途徑，尤其是從基因水平闡明非小細胞肺癌的發(fā)生、發(fā)展和演變機理，尋找有效的基因治療的靶點是近年來研究的熱點。

對非小細胞肺癌潛在的分子生物學(xué)機制研究及治療取得了較大進步，但非小細胞肺癌總體生存期還是有限。由于缺乏敏感的診斷手段，很多患者在確診時已是晚期，因此錯過了最佳的治療時機。很多早期非小細胞肺癌患者在手術(shù)后也可能發(fā)生腫瘤轉(zhuǎn)移。針對肺腺癌患者的分子靶向治療能明顯提高非小細胞肺癌患者的生存率；然而，仍然有大量的患者對治療無效。因而，生存期超過5年的患者不超過20％。有關(guān)非小細胞肺癌潛在的分子機制還未完全理解，因此，為了能夠早期診斷、早期治療從而獲得更好的預(yù)后，對非小細胞肺癌的發(fā)生發(fā)展進一步研究顯得尤為重要。

以前對腫瘤發(fā)生的分子機制研究集中在蛋白編碼基因上。隨著高通量轉(zhuǎn)錄組測序技術(shù)的發(fā)展，研究者發(fā)現(xiàn)人類基因組中超過90％的轉(zhuǎn)錄組為非編碼RNA其中的microRNAs(miRNAs)已被認為涉及多個生物過程，其中包括肺癌的惡性行為。隨著與肺癌相關(guān)的miRNA得以證實，人們開始把目光集中在另外一種非編碼RNA即長鏈非編碼RNA(long non-codingRNAs,lncRNAs)。長鏈非編碼RNA長度超過200個核苷酸單位，沒有或僅有有限的蛋白編碼能力。依據(jù)所在細胞內(nèi)的位置不同，長鏈非編碼RNA具有調(diào)節(jié)染色質(zhì)及基因調(diào)節(jié)的功能。到目前為止有超過10000多條長鏈非編碼RNA被發(fā)現(xiàn)，然而，僅有不到1％的被注釋。盡管長鏈非編碼RNA潛在功能依然神秘，一些研究發(fā)現(xiàn)，他們能調(diào)節(jié)各種細胞過程，如增殖，細胞生長及細胞凋亡。長鏈非編碼RNA的異常表達與腫瘤的發(fā)生密切相關(guān)，越來越多的證據(jù)表明lncRNAs參與非小細胞肺癌的發(fā)生發(fā)展的機制。研究lncRNAs的功能為非小細胞肺癌的生物學(xué)的研究開辟了新的途徑，并為發(fā)展新的更有效的治療提供新的可能性。

發(fā)明內(nèi)容

為了彌補現(xiàn)有技術(shù)的不足，本發(fā)明的目的在于提供一種可用于肺腺癌診治的lncRNA生物標(biāo)志物，本發(fā)明所提供的lncRNA生物標(biāo)志物對于人肺腺癌具有較高的靈敏度和特異性，可作為新型生物標(biāo)志物用于肺腺癌的檢測和治療。

為了實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用如下技術(shù)方案：

本發(fā)明提供了LOC105371720在制備診斷肺腺癌的產(chǎn)品中的應(yīng)用。

進一步，所述LOC105371720的序列如SEQ ID NO.1。

本發(fā)明提供了上述的LOC105371720在制備診斷肺腺癌的產(chǎn)品中的應(yīng)用。

進一步，上面所述的產(chǎn)品能夠通過檢測樣本中的LOC105371720基因的表達水平來診斷患者是否患有肺腺癌，當(dāng)樣本中LOC105371720表達下調(diào)時，患者患有肺腺癌或者存在患肺腺癌的風(fēng)險。

進一步，所述診斷肺腺癌的產(chǎn)品包括芯片、制劑或試劑盒。