[發明專利]德特格韋在制備預防或治療缺血性心血管疾病的藥物中的應用

在審

• 申請號: 201710127957.6
• 申請日: 2017-03-06
• 公開（公告）號: CN106692159A
• 公開（公告）日: 2017-05-24
• 發明（設計）人: 蔣王林;紀云霞;張廣華;李德芳
• 申請（專利權）人: 濱州醫學院
• 主分類號: A61K31/5365
• 分類號: A61K31/5365;A61P9/10;A61P9/04
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明涉及一種藥物新用途，具體地涉及德特格韋預防或治療缺血性心血管疾病。

背景技術

冠心病(coronary heart disease,CHD)，是以動脈粥樣硬化病變為基礎，因冠狀動脈狹窄、血栓形成而導致心肌組織病理和功能損害的一組疾病。冠心病的病因和發病機制尚未明確，可能與高脂血癥、高血壓、糖尿病、肥胖癥及吸煙等因素有關。2003年至2006年美國健康與營養調查研究數據顯示：約有1760萬20歲以上的美國人患有冠心病，其發病率為7.9％，并且20歲以上的美國人患心肌梗死的發病率高達3.6％；美國心臟、肺和血液研究所的調查研究表明：2010年美國將新增78.5萬冠心病患者，同時約有47萬患者冠心病復發；2006年，美國每6個病逝的人中就會有1個冠心病患者。流行病學資料顯示，目前全球心衰患者的數量已高達2250萬，并且仍以每年200萬的速度遞增。Framingham Heart Study報告指出：目前導致心衰的主要疾病是冠心病而不是以往的高血壓或心臟瓣膜疾病。在過去的40年，美國男性因冠心病而導致的心衰每10年的增長率為26％，而女性增長率高達48％[Gheorghiade M,Sopko G,De Luca L,Velazquez EJ,Parker JD,Binkley PF,Sadowski Z,Golba KS,Prior DL,Rouleau JL,Bonow RO.Navigating the Crossroads of Coronary Artery Disease and Heart Failure.Circulation.2006；114(11):1202-1213.]。因此，控制冠心病病情、改善冠心病預后具有重要意義。

德特格韋(dolutegravir，)是美國FDA批準的整合酶抑制劑，劑量為50mg，每日1次，能快速抑制HIV復制，是HIV整合酶抑制劑，旨在與其他抗逆轉錄病毒制劑聯合用于既往已治療過、或初治HIV-1成人和12歲及以上體重至少40千克兒童感染者。德特格韋在預防或治療缺血性心腦血管疾病的藥理作用未見報道。本發明人通過大量的研究發現德特格韋可預防或治療缺血性心血管疾病。

發明內容

本發明提供了德特格韋在制備治療或預防缺血性心血管疾病的藥物中的應用。

本發明提供了德特格韋在制備治療或預防冠心病、心絞痛、心肌缺血的藥物中的應用。

本發明提供了德特格韋在制備治療或預防心衰的藥物中的應用。

本發明提供的藥物在用于缺血性心腦血管疾病時，其使用劑量范圍是25mg～500mg。

具體實施方式

具體實施例

試驗例1德特格韋對大鼠心肌缺血損傷的影響

1.1實驗材料

德特格韋(純度99.5％，購買于上海翰香生物科技有限公司)

氯化硝基四氮唑藍(N-BT)，由軍事醫學科學院藥材供應站提供

實驗動物：普通級SD大鼠，雄性，體重280g-350g，雌雄各半，山東綠葉制藥股份有限公司實驗動物中心提供，合格證號：SYXK(魯)20030020。

1.2方法與結果：

動物隨機分為模型對照組(生理鹽水)、硝苯地平組(6mg/kg)、德特格韋灌胃劑量組1(2.5mg/kg)、德特格韋灌胃劑量組2(10mg/kg)、德特格韋灌胃劑量組3(25mg/kg)、德特格韋灌胃劑量組4(50mg/kg)。每組10只。禁食12小時后，ip.烏拉坦(1.2g/kg)麻醉，測肢體Ⅱ導聯心電圖。剪去左胸前皮毛，碘酒及酒精消毒，沿胸骨左緣1cm處，剪開胸壁肌肉及二條肋骨，迅速打開胸腔，暴露心臟，在動脈圓錐與左心耳之間結扎左冠狀動脈，立即將心臟放回，排擠出胸腔空氣，用止血鉗閉合胸腔，造成大鼠急性心肌缺血模型。硝苯地平組在麻醉前灌胃給藥，灌胃給藥組連續給藥3天，于第2天給藥后禁食16h后，第3天給藥30分鐘后手術。記錄給藥前及給藥后1.5h、3h心電圖，測量心電圖J點的升高值，6h后取出心臟，以冷生理鹽水洗凈后，-20℃冰箱冷凍過夜。次日，將冷凍的心臟由結扎處至心尖部等厚切成5片，浸入新鮮配制的0.25％N-BT磷酸緩沖液(pH 7.4)中。37℃水浴振搖10～15min。用濾紙吸干切片表面的染色液，分離染色部分和未染色部分，稱重，記算梗死面積。梗死面積(％)＝梗死部分重量/(非梗死部分重量+梗死部分重量)×100％。數據用表示，以組間t檢驗進行統計學處理。