[發(fā)明專利]主動(dòng)脈介入瓣制造方法

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201710127726.5
• 申請(qǐng)日: 2017-03-06
• 公開（公告）號(hào): CN106726009A
• 公開（公告）日: 2017-05-31
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 董念國(guó);尚小珂
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 董念國(guó);尚小珂
• 主分類號(hào): A61F2/24
• 分類號(hào): A61F2/24;A61L27/36;A61L27/38;A61L27/50
• 代理公司: 北京市金棟律師事務(wù)所11425
• 代理人: 李萍

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及可植入血管內(nèi)動(dòng)脈介入瓣，尤其是主動(dòng)脈介入瓣制造方法。

背景技術(shù)

主動(dòng)脈瓣狹窄是一種常見的老年性退行性心臟瓣膜疾病，隨著年齡的增加發(fā)病率逐漸升高，75歲以上老年人群中AS的發(fā)病率高達(dá)4.6％。經(jīng)導(dǎo)管主動(dòng)脈瓣植入術(shù)是近年來研發(fā)的一種全新的微創(chuàng)瓣膜置換技術(shù)，隨著其逐漸應(yīng)用于臨床，可能成為治療重度AS的主要方法之一。現(xiàn)有技術(shù)中，主動(dòng)脈介入瓣不能更好地適應(yīng)主動(dòng)脈血流，并且存在耐久性能和抗鈣化性能差的缺陷。

發(fā)明內(nèi)容

針對(duì)上述背景技術(shù)中所存在的缺陷，本發(fā)明的技術(shù)方案如下：

一方面提供了一種主動(dòng)脈介入瓣制造方法，包括如下步驟：

步驟1、體外定向誘導(dǎo)iPSCs分化為瓣膜VICs、VECs前體細(xì)胞；

步驟2、選用豬主動(dòng)脈瓣，采用酶和去污劑去除原有瓣膜細(xì)胞，保留ECM,獲得去細(xì)胞瓣基質(zhì)；

步驟3、運(yùn)用蛋白質(zhì)粉體加工方法建立核殼結(jié)構(gòu)纖維態(tài)藥物控釋系統(tǒng)；

步驟4、采用嵌入式復(fù)合紡紗方法構(gòu)建降解行為可控的皮芯結(jié)構(gòu)超細(xì)復(fù)合紗線；

步驟5、通過等離子刻蝕加工修飾去細(xì)胞瓣基質(zhì)微觀形態(tài)，在組織結(jié)構(gòu)和織造方式中，將超細(xì)復(fù)合紗線與去細(xì)胞瓣基質(zhì)進(jìn)行緊密結(jié)合，在不影響基質(zhì)材料組織結(jié)構(gòu)的前提下，改善去細(xì)胞瓣基質(zhì)材料生物力學(xué)性能，并實(shí)現(xiàn)信號(hào)分子梯度控釋，使局部環(huán)境模擬生理；

步驟6、通過3D打印細(xì)胞定位和藥物濃度梯度的控釋，誘導(dǎo)細(xì)胞粘附、遷移和增殖，再造結(jié)構(gòu)和細(xì)胞成分與天然瓣膜相似的主動(dòng)脈介入瓣。

優(yōu)選的，所述步驟5中的信號(hào)分子為生長(zhǎng)因子TGF、FGF。

在一種優(yōu)選的實(shí)施方式中，所述步驟6包括：

步驟61、將VICs前體細(xì)胞混合于膠原蛋白水凝膠，然后采用多向分行、低損耗3D打印方法，定位種植在紗線增強(qiáng)的基質(zhì)材料兩側(cè)；

步驟62、在紗線表面殼聚糖纖維降解過程，為細(xì)胞生長(zhǎng)提供三維空間；

步驟63、將VECs前體細(xì)胞通過3D打印定位種植在基質(zhì)材料表面，應(yīng)力場(chǎng)刺激促進(jìn)細(xì)胞黏附，繼而是兩種細(xì)胞與去細(xì)胞瓣基質(zhì)復(fù)合材料良好融合，再造主動(dòng)脈介入瓣。

在一種優(yōu)選的實(shí)施方式中，所述步驟62的三維空間為：控釋FGF、TGF活性分子濃度差與機(jī)制剛度差，誘導(dǎo)VICs前體細(xì)胞由表層向內(nèi)層遷移，繼而形成鉚釘結(jié)構(gòu)的細(xì)胞基質(zhì)材料有機(jī)融合體系。

上述技術(shù)方案中的一個(gè)技術(shù)方案具有如下有益效果：

豬主動(dòng)脈瓣膜的結(jié)構(gòu)更接近人體的三尖瓣結(jié)構(gòu)，自然生長(zhǎng)的瓣膜閉合較人工縫合的更嚴(yán)密，植入人體后能夠更好適應(yīng)主動(dòng)脈血流作用。采用酶+去污劑的方法去除原有主動(dòng)脈瓣膜附著瓣膜細(xì)胞，同時(shí)完整保留了細(xì)胞基質(zhì)，在解決動(dòng)物源材料免疫排斥的基礎(chǔ)上，實(shí)現(xiàn)了模擬人體主動(dòng)脈瓣膜的生理功能，提高了產(chǎn)品的耐久性和抗鈣化性能，且生產(chǎn)過程中所用的生活活性酶對(duì)環(huán)境不造成污染。

附圖說明

為了更清楚地說明本發(fā)明實(shí)施例或現(xiàn)有技術(shù)中的技術(shù)方案，下面將對(duì)實(shí)施例或現(xiàn)有技術(shù)描述中所需要使用的附圖作簡(jiǎn)單地介紹，顯而易見地，下面描述中的附圖僅僅是本發(fā)明的一些實(shí)施例，對(duì)于本領(lǐng)域普通技術(shù)人員來講，在不付出創(chuàng)造性勞動(dòng)的前提下，還可以根據(jù)這些附圖獲得其他的附圖。

圖1為本發(fā)明一種實(shí)施方式中，主動(dòng)脈介入瓣制造方法中體外定向誘導(dǎo)iPSCs分化為瓣膜VICs、VECs前體細(xì)胞流程圖；

圖2為本發(fā)明一種實(shí)施方式中，鎳鈦合金支架一種實(shí)施方式的結(jié)構(gòu)示意圖；

圖3為本發(fā)明一種實(shí)施方式中，鎳鈦合金支架另一種實(shí)施方式的結(jié)構(gòu)示意圖；

圖4為本發(fā)明一種實(shí)施方式中，鎳鈦合金支架另一種實(shí)施方式的結(jié)構(gòu)示意圖；

圖5為本發(fā)明一種實(shí)施方式中，鎳鈦合金支架另一種實(shí)施方式的結(jié)構(gòu)示意圖；

圖6為本發(fā)明一種實(shí)施方式中，鎳鈦合金支架另一種實(shí)施方式的結(jié)構(gòu)示意圖。

具體實(shí)施方式

下面將結(jié)合本發(fā)明的附圖，對(duì)本發(fā)明的技術(shù)方案進(jìn)行清楚、完整地描述，顯然，所描述的實(shí)施例僅僅是本發(fā)明一部分實(shí)施例，而不是全部的實(shí)施例。基于本發(fā)明中的實(shí)施例，本領(lǐng)域普通技術(shù)人員在沒有作出創(chuàng)造性勞動(dòng)前提下所獲得的所有其他實(shí)施例，都屬于本發(fā)明保護(hù)的范圍。

如圖1、圖2所示，本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施例，一種主動(dòng)脈介入瓣制造方法，包括如下步驟：

步驟1、體外定向誘導(dǎo)iPSCs分化為瓣膜VICs、VECs前體細(xì)胞。

采用不同細(xì)胞因子和小分子化合物及基質(zhì)維度、剛度組合，誘導(dǎo)iPSCs(誘導(dǎo)性多功能干細(xì)胞)體外分化為VICs、VECs前體細(xì)胞。