[發(fā)明專利]埃替格韋在制備預(yù)防或治療急性肺損傷/急性呼吸窘迫綜合征和肺纖維化的藥物中的應(yīng)用

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201710127511.3
• 申請日: 2017-03-06
• 公開（公告）號: CN106619635A
• 公開（公告）日: 2017-05-10
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 蔣王林;張廣華;紀(jì)云霞;李德芳;呂長俊
• 申請（專利權(quán)）人: 濱州醫(yī)學(xué)院
• 主分類號: A61K31/47
• 分類號: A61K31/47;A61P11/00
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技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及埃替格韋抑制急性肺損傷/急性呼吸窘迫綜合征(ALI/ARDS)和肺纖維化的發(fā)生發(fā)展從而預(yù)防或治療ALI/ARDS和肺纖維化。

背景技術(shù)

急性肺損傷/急性呼吸窘迫綜合征(ALI/ARDS)是一種常見危重癥，病死率極高，嚴(yán)重威脅重癥患者的生命并影響其生存質(zhì)量。ALI/ARDS是在嚴(yán)重感染、休克、創(chuàng)傷及燒傷等非心源性疾病過程中，肺毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞和肺泡上皮細(xì)胞損傷造成彌漫性肺間質(zhì)及肺泡水腫，導(dǎo)致的急性低氧性呼吸功能不全或衰竭，以肺容積減少，肺順應(yīng)性降低，嚴(yán)重的通氣/血流比例失調(diào)為病理生理特征。臨床表現(xiàn)為進(jìn)行性低氧血癥和呼吸窘迫，肺部影像學(xué)表現(xiàn)為非均一性的滲出性病變。目前ARDS的病死率較高，文獻(xiàn)報(bào)道ARDS患者的病死率在50％左右[中華醫(yī)學(xué)會重癥醫(yī)學(xué)分會.急性肺損傷/急性呼吸窘迫綜合征診斷和治療指南.中國危重病急救醫(yī)學(xué).2006；18(12):706-710]。

特發(fā)性肺纖維化(idiopathic pulmonary fibrosis，IPF)又稱為隱源性致纖維化性肺泡炎(cryptogenicfibrosing alveolitis，CFA)，是一種慢性炎癥性間質(zhì)性疾病，以普通型間質(zhì)性肺炎(usual interstitialpneumonia，UIP)為特征性病理改變且病因不明。主要表現(xiàn)為成纖維細(xì)胞灶(fibroblastic foci)的出現(xiàn)致大量細(xì)胞外基質(zhì)(extracellular matrix，ECM)沉，膠原積聚，肺泡結(jié)構(gòu)破壞，最終導(dǎo)致正常肺組織結(jié)構(gòu)的破壞，是一種慢性、進(jìn)行性、不可逆轉(zhuǎn)也是最常見的一種致命性肺疾病[King TJ，Pardo A，Selman M.Idiopathic pulmonary fibrosis[J].Lancet，2011，378(9807):1949-1961.]。臨床表現(xiàn)為進(jìn)行性呼吸困難并伴有刺激性干咳，肺功能為限制性通氣障礙，病情一般持續(xù)惡化，最終因呼吸衰竭而死亡。流行病學(xué)研究顯示，I PF發(fā)病率呈不斷上升趨勢，目前約為16.3/100，000，且3年內(nèi)急性惡化發(fā)生率為20.7％[Navaratnam V,Fleming KM,West J et al.The rising incidence of idiopathic pulmonary fibrosis in the UK[J].Thorax,2011,66(6):462-467.；Song JW,Hong SB,Lim CM et al.Acute exacerbation of idiopathic pulmonary fibrosis:incidence,risk factors and outcome[J].Eur Respir J,2011,37(2):356-363.]。已知肺纖維化主要是肺組織受損后修復(fù)調(diào)節(jié)失控、重建異常所引起的病變，在這過程中，一系列細(xì)胞因子和生長因子等表達(dá)異常、炎癥反應(yīng)參與肺纖維化的發(fā)病過程。由此造成上皮細(xì)胞缺損、成纖維細(xì)胞增生和ECM積聚等主要病變，最終結(jié)果是成纖維細(xì)胞替代了行使正常功能的肺泡上皮細(xì)胞(alveolar epithelial cells,AECs)，導(dǎo)致了纖維化的發(fā)生。

埃替格韋(Elvitegravir，)是美國FDA批準(zhǔn)的整合酶抑制劑，是第一個喹諾酮類的抗艾滋病藥物，每日1次，能快速抑制HIV復(fù)制。但埃替格韋在預(yù)防或治療ALI/ARDS和肺纖維化的藥理作用未見報(bào)道。，本發(fā)明人通過大量的實(shí)驗(yàn)研究，發(fā)現(xiàn)了埃替格韋在制備預(yù)防或治療ALI/ARDS和肺纖維化的藥物中的應(yīng)用。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明提供了埃替格韋在制備預(yù)防或治療ALI/ARDS和肺纖維化的藥物中的應(yīng)用。

本發(fā)明提供了埃替格韋在制備預(yù)防或治療ALI/ARDS的藥物中的應(yīng)用。

本發(fā)明提供了埃替格韋在制備預(yù)防或治療肺纖維化的藥物中的應(yīng)用。

發(fā)明提供的埃替格韋在用于ALI/ARDS和肺纖維化時，其使用劑量為25～1600mg。

具體實(shí)施方式

具體實(shí)施例

實(shí)驗(yàn)例1埃替格韋對盲腸結(jié)扎穿孔導(dǎo)致的急性肺損傷/急性呼吸窘迫綜合征(ALI/ARDS)模型大鼠的影響

1.1藥品與試劑

埃替格韋(純度99.5％，購買于上海翰香生物科技有限公司)

鱟試劑試劑盒(福建省福州新北生化工業(yè)有限公司，批號：080430)

Anti-Aquaporin 5抗體(abcam公司，ab104751)