[發明專利]復合生物補片及其制備方法

有效

• 申請號: 201710125100.0
• 申請日: 2017-03-03
• 公開（公告）號: CN107050520B
• 公開（公告）日: 2020-05-05
• 發明（設計）人: 趙博;王洪權;趙延瑞;李學軍;張晉輝
• 申請（專利權）人: 北京博輝瑞進生物科技有限公司
• 主分類號: A61L27/40
• 分類號: A61L27/40;A61L27/36;A61L27/24;A61L27/18;A61L27/16;A61L27/50;A61L27/54;A61L27/56;A61L27/58
• 代理公司: 寧波市鄞州甬致專利代理事務所(普通合伙) 33228
• 代理人: 沈春紅

本發明涉及一種復合生物補片及其制備方法。該復合生物補片包括高分子材料層和小腸粘膜下層基質材料層，所述高分子材料層包括具有網孔結構的高分子材料，所述小腸粘膜下層基質材料層包括膠原纖維和生長因子。該復合生物補片將高分子材料與動物組織融合到一起，具有較高的力學性能、而且動物源部分保留了天然的ECM的三維結構，免疫原性低，抗感染能力強。

技術領域

本發明涉及動物源性與高分子材料植入性醫療器械技術領域，由合成高分子材料與脫細胞小腸粘膜下層基質復合而成，具體涉及一種復合生物補片及其制備方法。

背景技術

在醫學上使用的修補材料可分為四大類：第一類為不可吸收的聚酯補片、聚丙烯補片、膨化聚四氟乙烯補片；第二類為可吸收的聚羥基乙酸、聚乳酸羥基乙酸；第三類為復合補片；第四類為脫細胞外基質生物補片(ECM)

有文獻報道：不可吸收材料的補片，聚酯補片，腹部切口疝病人應用材料修補并發癥分析表明，復發率為34％，感染率為12％，腸梗阻為12％，最為嚴重是16％腸瘺發生率。聚丙烯補片，是目前最常用的腹壁缺損修補材料，但也有許多缺點。首先，補片的表面比較粗糙，在用于腹壁全層缺損修補時，其與內臟器官直接接觸，不僅可引起較嚴重的腹腔粘連，而且可能侵蝕腸壁，引起腸瘺；其次，進行大的腹壁缺損修補，后期的疤痕收縮會造成網片扭曲，其不規則的表面可能刺激并損傷周圍組織，引起感染及皮膚竇道形成。

可吸收類補片：聚羥基乙酸和聚乳酸羥基乙酸補片，在90天左右被完全吸收。臨床上最早報道用于修補受傷的脾和腎。此類材料不能單獨作為腹部疝永久性修補材料，可作為腹膜缺損修補材料和有污染創面的腹壁切口疝和缺損的暫時性修補材料，可以在不引起并發癥的情況下臨時恢復腹壁連續性，幫助患者度過疾病的危險期，再用不吸收補片進行二期修補。

復合補片：為了減少術后疼痛和不適的感覺，2004年Myelitis等報道了用β-葡聚糖包被的聚丙烯網作為假體治療腹股溝疝的臨床客觀和主觀指標。經過113例Lichtenstein手術和腹腔鏡手術，初步結論用β-葡聚糖包被的聚丙烯網治療腹股溝疝比傳統聚丙烯網的治療能明顯減少手術后疼痛和不適的發病率，提高生活質量。

細胞外基質補片：使用高分子材料后部分患者可能會出現漿液腫、感染、慢性疼痛、補片皺縮、腸粘連、腸梗阻、腸瘺和復發等問題。脫細胞的細胞外基質(AcellularExtracellular Matrix，AEM)是由同種或異種異體的組織采用脫細胞技術，去除能引起宿主免疫排斥反應的所有成分，完整保留了細胞外基質和立體支架結構，宿主細胞在支架上生長，分泌新的細胞外基質成分，形成自身組織，完成對缺損組織的修復和重建。此類型補片在國外較為流行，但是較難控制降解時間，常會有復發，需要二次手術。

基于上述各種補片的現狀，彌補補片間的性能不足，本發明公開了由高分子材料聚丙烯、聚乳酸與脫細胞小腸粘膜下層基質材料組合的復合補片并進一步分析了高分子材料層厚度與網孔尺寸之間的關系，得到可以不使用附加材料進行固定復合材料所需高分子材料層的結構。

發明內容

本發明所要解決的技術問題是提供一種復合生物補片，該補片將高分子材料與動物組織融合到一起，具有較高的力學性能、而且動物源部分保留了天然的ECM的三維結構，免疫原性低，抗感染能力強。

為了解決上述技術問題，本發明采用的技術方案為：一種復合生物補片，包括高分子材料層和小腸粘膜下層基質材料層，所述高分子材料層包括具有網孔結構的高分子材料，所述小腸粘膜下層基質材料層包括膠原纖維和生長因子。

本發明所述的高分子材料包括聚丙烯、聚乳酸(PLA)、聚羥基乙酸(PGA)或聚乳酸羥基乙酸(PLGA)，與組織具有良好的相容性。

小腸粘膜下層基質材料為哺乳動物的小腸粘膜下層基質材料，優選為豬或牛的小腸粘膜下層基質材料。