[發明專利]一種腫瘤壞死因子舌下給藥制劑及其制備方法

在審

• 申請號: 201710124061.2
• 申請日: 2017-03-03
• 公開（公告）號: CN106620656A
• 公開（公告）日: 2017-05-10
• 發明（設計）人: 闕文彬
• 申請（專利權）人: 上海唯科生物制藥有限公司
• 主分類號: A61K38/38
• 分類號: A61K38/38;A61K38/19;A61K9/19;A61K47/18;A61K47/24;A61K47/42;A61P35/00
• 代理公司: 北京元中知識產權代理有限責任公司11223
• 代理人: 另婧

1.一種腫瘤壞死因子舌下給藥制劑，其特征在于，所述的腫瘤壞死因子舌下給藥制劑包括如下組分：

2.根據權利要求1所述的腫瘤壞死因子舌下給藥制劑，其特征在于，所述的腫瘤壞死因子舌下給藥制劑包括如下組分：

3.根據權利要求2所述的腫瘤壞死因子舌下給藥制劑，其特征在于，所述的腫瘤壞死因子舌下給藥制劑包括如下組分：

4.根據權利要求1或2或3所述的腫瘤壞死因子舌下給藥制劑，其特征在于，所述的腫瘤壞死因子舌下給藥制劑為凍干粉末。

5.一種權利要求1-4任意一項所述的腫瘤壞死因子舌下給藥制劑的制備方法，其特征在于，所述的制備方法為：先將甘露醇、軟磷脂、明膠和甘氨酸配成溶液，混勻，再加入人血白蛋白，混勻，然后再加入腫瘤壞死因子原液，混合均勻，凍干，即得所述的腫瘤壞死因子舌下給藥制劑。

6.根據權利要求5所述的制備方法，其特征在于，加入腫瘤壞死因子原液時，控制溫度在2～8℃。

7.根據權利要求5或6所述的制備方法，其特征在于，在凍干前，將溶液的pH值調節至中性。

8.根據權利要求7所述的制備方法，其特征在于，pH值調節用磷酸緩沖液。

9.根據權利要求5所述的制備方法，其特征在于，所述的腫瘤壞死因子原液采用如下方法得到：腫瘤壞死因子工程菌經過發酵，得到目的蛋白，再經過初步精制純化，得到的蛋白質液體即為腫瘤壞死因子原液。

10.根據權利要求5-9任意一項所述的制備方法，其特征在于，所述的凍干分為預凍、一次干燥和二次干燥三個階段：

預凍：制品進箱前，隔板先降溫至0～10℃，然后將制品放入冷凍干燥箱中，用10～60min將隔板溫度降至-45±2℃，制品溫度達-40℃±2℃，繼續保溫2～4h；

一次干燥：將隔板溫度升溫至5℃±2℃，保溫待制品冰晶完全消失后，繼續保溫10～14h；對整個系統抽真空，真空度達350±5mbar；

二次干燥：將隔板溫度升溫至30℃±2℃，制品溫度達25℃±2℃，保溫6～10h。