[發明專利]一種五氟苯酚的制備方法

有效

• 申請號: 201710124000.6
• 申請日: 2017-03-03
• 公開（公告）號: CN106946659B
• 公開（公告）日: 2020-08-25
• 發明（設計）人: 許智;汪奇輝;崔永濤;李桂云;趙子強;孫中岳
• 申請（專利權）人: 上海康鵬科技股份有限公司;上海萬溯藥業有限公司
• 主分類號: C07C37/045
• 分類號: C07C37/045;C07C39/27
• 代理公司: 上海光華專利事務所(普通合伙) 31219
• 代理人: 嚴晨;許亦琳

1.一種五氟苯酚的制備方法，包括如下步驟：

(1)霍夫曼重排反應：將式II化合物在堿、鹵代試劑存在的條件下進行重排反應，制備獲得式III化合物，反應方程式如下：

(2)重氮水解反應：將式III化合物與亞硝基化合物進行重氮化反應，在催化劑存在的條件下進行水解反應，制備獲得式I化合物，反應方程式如下：

所述步驟(2)中，反應在反應溶劑中進行，反應溶劑為水和有機溶劑，所述有機溶劑選自甲醇、乙醇、異丙醇、丙醇、乙腈、四氫呋喃、甲基四氫呋喃、二氧六環、甲基叔丁基醚、丁醚、甲基異戊醚中的一種或多種的組合，有機溶劑與水的質量比為不大于0.5；

所述步驟(1)中，所述堿與式II化合物的摩爾比為3～4.5：1；

所述步驟(1)中，所述鹵代試劑選自氯氣、溴素、N-氯代丁二酰亞胺、N-溴代丁二酰亞胺、二溴海因中的一種或多種的組合。

2.如權利要求1所述的一種五氟苯酚的制備方法，其特征在于，所述步驟(1)中，反應在反應溶劑中進行，反應溶劑為水和/或有機溶劑；

和/或，所述步驟(1)中，反應溶劑與式II化合物的質量比為2～20：1；

和/或，所述步驟(1)中，所述堿選自氫氧化鋰、氫氧化鈉、氫氧化鉀中的一種或多種的組合；

和/或，所述步驟(1)中，所述堿與式II化合物的摩爾比為2～5：1；

和/或，所述步驟(1)中，所述鹵代試劑與化合物II的摩爾比為0.5～2：1；

和/或，所述步驟(1)中，反應溫度為-10～100℃；

和/或，所述步驟(1)中，反應的后處理方法為：萃取，有機相脫溶即得式III化合物。

3.如權利要求2所述的一種五氟苯酚的制備方法，其特征在于，所述步驟(1)中，所述有機溶劑選自乙腈、甲醇、乙醇、異丙醇、丙醇中的一種或多種的組合；

和/或，所述步驟(1)中，反應溶劑為水和有機溶劑，有機溶劑與水的質量比為不大于0.5；

和/或，所述步驟(1)中，反應溶劑與式II化合物的質量比為5～15：1；

和/或，所述步驟(1)中，所述鹵代試劑選自氯氣和/或溴素；

和/或，所述步驟(1)中，所述鹵代試劑與化合物II的摩爾比為1.0～1.5：1；

和/或，所述步驟(1)中，反應溫度為0～80℃。

4.如權利要求3所述的一種五氟苯酚的制備方法，其特征在于，所述步驟(1)中，反應溶劑為水和有機溶劑，有機溶劑與水的質量比為不大于0.3；

和/或，所述步驟(1)中，反應溫度為70～80℃。

5.如權利要求1所述的一種五氟苯酚的制備方法，其特征在于，

和/或，所述步驟(2)中，反應溶劑與式III化合物的質量比為2～20:1；

和/或，所述步驟(2)中，亞硝基化合物選自亞硝酸鹽和/或亞硝酸酯；

和/或，所述步驟(2)中，亞硝基化合物與式III化合物的摩爾比為1～2:1；

和/或，所述步驟(2)中，催化劑包括酸催化劑和/或過渡金屬鹽催化劑；

和/或，所述步驟(2)中，反應溫度為-5～50℃；

和/或，所述步驟(2)中，反應的后處理方法為：萃取，有機相脫溶即得式I化合物。