[發(fā)明專利]硫酸化透明質(zhì)酸2-辛基十二醇酯有效
| 申請?zhí)枺?/td> | 201710119592.2 | 申請日： | 2017-02-24 |
| 公開（公告）號： | CN106832056B | 公開（公告）日： | 2019-08-06 |
| 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人： | 欒立標(biāo);易芳蓮 | 申請（專利權(quán)）人： | 中國藥科大學(xué) |
| 主分類號： | C08B37/08 | 分類號： | C08B37/08;A61K9/51;A61K47/36 |
| 代理公司： | 暫無信息 | 代理人： | 暫無信息 |
| 地址： | 211198 江蘇*** | 國省代碼： | 江蘇;32 |
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| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | 硫酸 透明 辛基 十二 | ||
1.硫酸化透明質(zhì)酸2-辛基十二醇酯，其特征是在于，該物質(zhì)是在透明質(zhì)酸結(jié)構(gòu)中的羧基上接枝疏水Y形基團(tuán)2-辛基十二醇以及在羥基上接枝親水基硫酸根而形成非線性聚合物，具有兩親性，在水中自組裝形成納米粒，可以作為難溶性藥物的納米載體，它包含n個重復(fù)單元，結(jié)構(gòu)通式如下所示(I)：
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的硫酸化透明質(zhì)酸2-辛基十二醇酯，其中透明質(zhì)酸的分子量為5×103～5×105Da。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的硫酸化透明質(zhì)酸2-辛基十二醇酯，其中疏水的Y形基團(tuán)2-辛基十二烷醇的取代度為1％～30％。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的硫酸化透明質(zhì)酸2-辛基十二醇酯，其中硫酸化率為1～13％。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的硫酸化透明質(zhì)酸2-辛基十二醇酯，其制備方法具體包括以下步驟：
a、透明質(zhì)酸四丁銨鹽(HA-TeBA)的制備：稱取適量透明質(zhì)酸鈉(HA-Na)溶于雙蒸水中，磁力攪拌溶解；稱取一定量的四丁銨型DowexWX8陽離子交換樹脂加入HA-Na中，室溫下磁力攪拌3h，過濾，冷凍真空干燥24h，40℃真空干燥12h，即得；
b、硫酸化透明質(zhì)酸(sHA)的制備：精密稱取適量HA-TeBA溶于N，N’-二甲基甲酰胺(DMF)中，50℃磁力攪拌2h使其溶解；另精密稱取一定量的三氧化硫N，N’-二甲基甲酰胺絡(luò)合物溶于DMF中，室溫下攪拌溶解后，加入上述HA-TeBA溶液中，充氮?dú)獗Ｗo(hù)，0℃冰浴下磁力攪拌1h；1MNaOH溶液調(diào)節(jié)pH至中性，加入2-3倍體積乙醇靜置過夜，離心后取沉淀，蒸餾水透析1d，冷凍真空干燥24h，即得；
c、硫酸化透明質(zhì)酸2-辛基十二醇酯(sHA-OCD)的制備：精密稱取適量sHA溶于甲酰胺中，室溫磁力攪拌溶解，然后置冰浴中，加一定量的1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亞胺鹽酸鹽(EDC)、N-羥基琥珀酰亞胺(NHS)，冰浴下攪拌2h；另精密量取一定量2-辛基十二烷醇(OCD)溶于DMF中，將其逐滴加入上述sHA溶液中，35℃磁力攪拌24h；反應(yīng)液加入乙醇沉淀離心，沉淀用水溶解后蒸餾水透析，冷凍真空干燥。
6.一種載藥聚合物納米粒，其特征在于，如權(quán)利要求1所述的硫酸化透明質(zhì)酸2-辛基十二醇酯，包載難溶性藥物，制成載藥納米粒。
7.根據(jù)權(quán)利要求6中所述的載藥聚合物納米粒，其制備方法包括以下步驟：將硫酸化透明質(zhì)酸2-辛基十二醇酯溶于雙蒸水，自組裝形成濃度為2～8mg/mL的空白納米粒溶液，將難溶性藥物溶于少量有機(jī)溶劑后，逐滴加入上述的空白納米粒溶液中，經(jīng)超聲處理后，置于雙蒸水中透析除去有機(jī)溶劑，透析液經(jīng)離心、過濾后，濾液即為粒徑100～300nm的聚合物載藥膠束。
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