[發(fā)明專利]含醋酸棉酚的熱敏凝膠劑及其制備方法與應用

在審

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• 申請日: 2017-03-02
• 公開（公告）號: CN106692038A
• 公開（公告）日: 2017-05-24
• 發(fā)明（設計）人: 次麗倩;劉瑜;劉哲鵬
• 申請（專利權）人: 上海理工大學
• 主分類號: A61K9/06
• 分類號: A61K9/06;A61K31/11;A61K47/10;A61K47/12;A61K47/14;A61P15/00
• 代理公司: 上海德昭知識產權代理有限公司31204
• 代理人: 郁旦蓉

技術領域

本發(fā)明涉及藥物制劑領域，具體涉及一種含醋酸棉酚的熱敏凝膠劑及其制備方法與應用。

背景技術

棉酚是從錦葵科植物棉籽中分離得到的一種黃色多酚類化合物，以醋酸棉酚的形式被廣泛應用于醫(yī)藥領域。醋酸棉酚口服早期主要用于男性避孕，并有抗腫瘤、抗病毒等活性。但是醋酸棉酚的嚴重低鉀血癥毒副反應長期阻礙其在臨床上的推廣與使用。

發(fā)明內容

本發(fā)明是為了解決上述問題而進行的，目的在于提供含醋酸棉酚的熱敏凝膠劑及其制備方法與應用。

本發(fā)明提供了一種含醋酸棉酚的熱敏凝膠劑，具有這樣的特征，包括：醋酸棉酚，占含醋酸棉酚的熱敏凝膠劑的質量百分比為0.02～1％；泊洛沙姆，占含醋酸棉酚的熱敏凝膠劑的質量百分比為16～25％；防腐劑，占含醋酸棉酚的熱敏凝膠劑的質量百分比為0.05～0.3％；去離子水，占含醋酸棉酚的熱敏凝膠劑的質量百分比為72.7～83.83％；以及乳酸，占含醋酸棉酚的熱敏凝膠劑的質量百分比為0.1～1.0％，其中，含醋酸棉酚的熱敏凝膠劑的PH為4.5～5.5。

在本發(fā)明提供的含醋酸棉酚的熱敏凝膠劑，還可以具有這樣的特征：其中，泊洛沙姆的型號為泊洛沙姆407。

在本發(fā)明提供的含醋酸棉酚的熱敏凝膠劑，還可以具有這樣的特征：其中，防腐劑為山梨酸、尼泊金甲酯、尼泊金乙酯、尼泊金丙酯等中的一至多種。

本發(fā)明還提供了上述的含醋酸棉酚的熱敏凝膠劑的制備方法，具有這樣的特征，包括：步驟一，將泊洛沙姆與醋酸棉酚溶解于有機溶劑中，得到混合溶液；步驟二，將混合溶液進行旋轉干燥成膜，轉速為100～150r/min；步驟三，向裝有膜的容器中加入乳酸溶液、防腐劑以及去離子水，在-4～0℃的冰浴下進行震蕩水化；以及步驟四，待容器中的溶液為澄明無氣泡的棕色溶液時，調節(jié)PH為4.5～5.5，得到含醋酸棉酚的熱敏凝膠劑。上述步驟中的各物質的比例按照上述含醋酸棉酚的熱敏凝膠劑的各物質的比例添加。

本發(fā)明提供的含醋酸棉酚的熱敏凝膠劑的制備方法，還具有這樣的特征：其中，在步驟一中，有機溶劑為三氯甲烷或乙腈。

本發(fā)明提供的含醋酸棉酚的熱敏凝膠劑的制備方法，還具有這樣的特征：其中，在步驟二中，將混合溶液旋轉干燥成膜之前進行超聲波震蕩。

本發(fā)明提供的含醋酸棉酚的熱敏凝膠劑的制備方法，具有這樣的特征：其中，在步驟三中，在添加乳酸溶液、防腐劑以及去離子水之前在真空條件下放置3～4h。

本發(fā)明提供的含醋酸棉酚的熱敏凝膠劑能夠在婦科疾病上得到應用。

發(fā)明的作用與效果

根據本發(fā)明所涉及的含醋酸棉酚的熱敏凝膠劑及其制備方法與應用，因為向熱敏凝膠劑中加入醋酸棉酚，施用于陰道，所以，本發(fā)明的含醋酸棉酚的熱敏凝膠劑不僅避免了醋酸棉酚口服而引起的嚴重低鉀血癥毒副作用，使得醋酸棉酚能夠在臨床上得到推廣與應用，而且能夠有效增溶醋酸棉酚，藥物在制劑中分散充分，容易被粘膜吸收，具有良好的安全性，降低了醋酸棉酚對陰道粘膜的刺激性。

另外，本發(fā)明的含醋酸棉酚的熱敏凝膠劑在室溫下呈液態(tài)，給藥方便，給入陰道后由于溫度的升高而發(fā)生相轉變，在陰道內原位凝膠化，能夠實現制劑與粘膜組織之間的緊密接觸，并能夠滲入陰道粘膜褶皺，達到充分鋪展，并且能夠在陰道內滯留一段時間，達到長效作用。

附圖說明

圖1是本發(fā)明的實施例1中的含醋酸棉酚的熱敏凝膠劑的流變學結果示意圖；

圖2是本發(fā)明的實施例1中含醋酸棉酚的熱敏凝膠劑的體外釋放結果示意圖；

圖3是本發(fā)明的實施例1中模型小鼠的陰道藥物滯留結果示意圖；以及

圖4是本發(fā)明的實施例1中模型小鼠的陰道局部刺激性結果示意圖。

具體實施方式

為了使本發(fā)明實現的技術手段、創(chuàng)作特征、達成目的與功效易于明白了解，以下實施例結合附圖對本發(fā)明含醋酸棉酚的熱敏凝膠劑及其制備方法與應用作具體闡述。

<實施例一>

步驟一，向容器中加入有機溶劑，取質量百分比為17.5％的泊洛沙姆與質量百分比1.0％的醋酸棉酚溶解于有機溶劑中，得到混合溶液。在本實施例中，有機溶劑為三氯甲烷，泊洛沙姆的型號為泊洛沙姆407。

步驟二，將混合溶液進行5min的超聲波震蕩。

步驟三，將震蕩后的混合溶液進行旋轉干燥，待容器內的混合溶液沿容器壁成膜后停止，旋轉干燥的轉速為100～150r/min。在本實施例中，旋轉干燥的轉速為120r/min。

步驟四，將裝有膜的容器在真空條件下放置3～4h。在本實施例中，放置時間為3h。