[發(fā)明專利]一種彌漫性血管內凝血的預防方法

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• 申請日: 2017-03-01
• 公開（公告）號: CN106822875A
• 公開（公告）日: 2017-06-13
• 發(fā)明（設計）人: 羅德炎;邢麗;張良艷
• 申請（專利權）人: 中國人民解放軍軍事醫(yī)學科學院微生物流行病研究所
• 主分類號: A61K38/36
• 分類號: A61K38/36;A61K45/00;A61K39/395;A61P7/02;A61P31/04;A61P31/12;A61P29/00;A61P7/00
• 代理公司: 北京紀凱知識產權代理有限公司11245
• 代理人: 關暢,何葉喧

技術領域

本發(fā)明涉及一種彌漫性血管內凝血的預防方法。

背景技術

敗血癥(sepsis，septicemia)是指致病菌或條件致病菌侵入血循環(huán)，并在血中生長繁殖，產生毒素而發(fā)生的急性全身性感染。患者臨床表現(xiàn)隨致病菌的種類、數(shù)量、毒力以及年齡、抵抗力的強弱不同而異。輕者僅有一般感染癥狀，重者可發(fā)生感染性休克、彌散性血管內凝血(disseminated intravascular coagulation，DIC)、多器官功能障礙綜合征(multiple organs dysfunction syndrome，MODS)。根據(jù)敗血癥發(fā)病過程，終末期是否發(fā)展為DIC狀態(tài)是導致患者生存與否的關鍵因素，傳統(tǒng)的方法對于DIC采取抗凝藥進行疏通治療，并不能很好挽救患者生命。敗血癥，尤其是終末期DIC的發(fā)病機制是非常復雜的，因此相應的治療藥物、治療方法、治療靶點的研究相應滯后。

敗血癥的治療國際上已經出臺了相應的指南，根據(jù)這部指南的要求，針對敗血癥治療的研究根據(jù)不同發(fā)病機制階段展開。敗血癥是病原微生物和機體的一種復雜的交互作用產生的一種嚴重癥狀，在這個過程中，包括了機體免疫反應、炎癥反應、凝血系統(tǒng)功能改變、免疫抑制和凋亡等。因此，對于敗血癥治療藥物的開發(fā)也同時涉及了調節(jié)機體免疫反應、抗炎癥治療、抗凝血治療、抗凋亡等多個方面，所研究的治療靶點非常廣泛，但真正有效的治療僅有幾種，大部屬于抗凝階段的治療。在敗血癥早期中，除了指南里規(guī)定的金指標護理外，還包括肺保護的通氣措施、廣譜抗生素的使用、APC。一旦敗血癥治療的金指標護理、肺保護的通氣措施、廣譜抗生素的使用等措施啟動后，就應該考慮APC的使用，APC(active protein C)的使用可顯著減少嚴重敗血癥病人死亡率達13％，但APC似乎對低危患者無效。APC治療是廣譜的，與導致疾病的微生物種類無關。治療過程因用藥指癥掌握不好，很容易導致嚴重并發(fā)癥，其中組織嚴重出血可以導致病人死亡。在一項世界性的APC臨床研究中，APC治療組(2.4-3.5％)發(fā)生顱內出血的幾率高明顯高于安慰劑組(1-2％)。還有一點，APC的治療非常昂貴，在病人使用APC得到有效治療后，其花費一般在$20,000-27,000，相當于器官移植的費用。

在機體遭受感染過程中，纖維蛋白是機體產生的一種保護性因子。在感染程度較輕時，只有“外源性”凝血系統(tǒng)參與其中，合成必要量的纖維蛋白來發(fā)揮免疫保護功能。 在這個過程中，合成的纖維蛋白量適中，感染清除，當感染加重時，機體會得到相應的反饋信息--需要更多的纖維蛋白，啟動“內源性”凝血系統(tǒng)也許是一種機體的應激狀態(tài)。機體的應激狀態(tài)是一種在危急狀態(tài)下各系統(tǒng)的一種“過”反應，可以暫時保護機體免受當前的傷害，但以此導致的副作用也是顯而易見的，甚至是更嚴重的。凝血系統(tǒng)的這種應激反應，直接導致的副作用是纖維蛋白的過度沉積，引發(fā)血液系統(tǒng)的高凝狀態(tài)，在敗血癥病人體內就是DIC。

發(fā)明內容

本發(fā)明的目的是提供一種彌漫性血管內凝血的預防方法。

本發(fā)明提供了Factor XI在作為彌漫性血管內凝血預防和/或治療靶點中的應用。

本發(fā)明還保護Factor XI在作為敗血癥預防和/或治療靶點中的應用。

本發(fā)明還保護用于抑制Factor XI的物質在制備產品中的應用；所述產品的用途為如下(a1)-(a12)中的至少一種：

(a1)預防和/或治療彌漫性血管內凝血；

(a2)預防和/或治療敗血癥；

(a3)抑制細菌感染引起的死亡；

(a4)抑制感染細菌后機體內所述細菌的存活和/或增殖；

(a5)抑制細菌和病毒混合感染引起的死亡；

(a6)抑制混合感染細菌和病毒后機體內所述細菌的存活和/或增殖；

(a7)抑制細菌感染；

(a8)抑制細菌感染后機體內的炎癥反應；

(a9)抑制細菌感染后機體內的凝血反應；

(a10)抑制細菌感染后機體內的纖維蛋白沉積；

(a11)抑制細菌感染后機體內的纖維蛋白原表達降低；

(a12)抑制細菌感染后機體內的血小板降低。

本發(fā)明還保護一種產品，其活性成分為抑制Factor XI的物質；所述產品的用途為如下(a1)-(a12)中的至少一種：

(a1)預防/或治療彌漫性血管內凝血；

(a2)預防/或治療敗血癥；

(a3)抑制細菌感染引起的死亡；

(a4)抑制感染細菌后機體內所述細菌的存活和/或增殖；