[發(fā)明專利]嘧啶類七元環(huán)化合物、其制備方法、藥用組合物及其應(yīng)用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201710118734.3
• 申請日: 2017-03-02
• 公開（公告）號: CN107151250B
• 公開（公告）日: 2020-03-27
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 鄧賢明;周大旺;陳蘭芬;何志祥;樊福欽
• 申請（專利權(quán)）人: 安徽省新星藥物開發(fā)有限責(zé)任公司
• 主分類號: C07D487/04
• 分類號: C07D487/04;C07D495/14;C07D487/16;A61K31/551;A61K31/5517;A61K31/5513;A61P25/00;A61P9/10;A61P1/16;A61P1/00;A61P9/00;A61P17/00;A61P25/28;A61P
• 代理公司: 中國國際貿(mào)易促進(jìn)委員會專利商標(biāo)事務(wù)所 11038
• 代理人: 崔錫強(qiáng)

1.下式的化合物：

R₁₄選自：氨基，N,N-二甲基氨基，N,N-二乙基氨基，環(huán)丙基氨基，環(huán)丁基氨基，環(huán)戊基氨基，環(huán)己基氨基，C1-C6烷基，-O-C6-C10芳基，N-甲基哌嗪基，N-乙基哌嗪基，N-異丙基哌嗪基，4-羥基哌啶基，哌啶基，4-N,N-二甲基氨基哌啶基，4-N,N-二乙基氨基哌啶基，4-N,N-二異丙基氨基哌啶基；

R₃₄選自：氫；C1-C6烷基；

R₄₄選自：氫；C1-C6烷基；

或上述化合物的藥學(xué)上可接受的鹽。

2.根據(jù)權(quán)利要求1的化合物，其中，R₁₄選自

1)甲基；

2)氨基，環(huán)丙基氨基；

3)4-羥基哌啶基；

4)N-甲基哌嗪基；

5)苯氧基。

3.根據(jù)權(quán)利要求1的化合物，其中，R₃₄選自：氫、甲基。

4.根據(jù)權(quán)利要求1的化合物，其中，R₄₄選自：氫、甲基。

5.根據(jù)權(quán)利要求1-4任一項(xiàng)的化合物，其中，所述藥學(xué)上可接受的鹽為無機(jī)酸鹽或有機(jī)酸鹽，其中，所述無機(jī)酸鹽為鹽酸鹽、氫溴酸鹽、氫碘酸鹽、硝酸鹽、碳酸氫鹽和碳酸鹽、硫酸鹽或磷酸鹽，所述有機(jī)酸鹽為甲酸鹽、乙酸鹽、丙酸鹽、苯甲酸鹽、馬來酸鹽、富馬酸鹽、琥珀酸鹽、酒石酸鹽、檸檬酸鹽、抗壞血酸鹽、α-酮戊二酸鹽、α-甘油磷酸鹽、烷基磺酸鹽或芳基磺酸鹽。

6.根據(jù)權(quán)利要求5的化合物，其中，所述烷基磺酸鹽為甲基磺酸鹽或乙基磺酸鹽；所述芳基磺酸鹽為苯磺酸鹽或?qū)妆交撬猁}。

7.下式的化合物：

R₁₅、R₂₅獨(dú)立地選自：

1)氫；

2)-SO₂C1-C6烷基；-SO₂C2-C6烯基；-COC1-C6烷基，其任選地被鹵素取代；-COC2-C6烯基；

或者，R₁₅和R₂₅以及它們所連接的N原子一起形成哌啶環(huán)、哌嗪環(huán)，所述哌啶環(huán)、哌嗪環(huán)任選地被羥基、C1-C6烷基取代；

R₄₅選自：C1-C6烷基；

R₅₅選自：C1-C6烷基；

或上述化合物的藥學(xué)上可接受的鹽。

8.根據(jù)權(quán)利要求7的化合物，其中，R₁₅、R₂₅獨(dú)立地選自：氫；-SO₂CH3；-SO₂C2H3；-COCH3，其任選地被氯或溴取代；-COC2H3；或者，R₁₅和R₂₅以及它們所連接的N原子一起形成哌啶環(huán)、哌嗪環(huán)，所述哌啶環(huán)、哌嗪環(huán)任選地被羥基、甲基取代。

9.根據(jù)權(quán)利要求7的化合物，其中，R₄₅選自：甲基。

10.根據(jù)權(quán)利要求7的化合物，其中，R₅₅選自：甲基。

11.根據(jù)權(quán)利要求7-10中任一項(xiàng)的化合物，其中，所述藥學(xué)上可接受的鹽為無機(jī)酸鹽或有機(jī)酸鹽，其中，所述無機(jī)酸鹽為鹽酸鹽、氫溴酸鹽、氫碘酸鹽、硝酸鹽、碳酸氫鹽和碳酸鹽、硫酸鹽或磷酸鹽，所述有機(jī)酸鹽為甲酸鹽、乙酸鹽、丙酸鹽、苯甲酸鹽、馬來酸鹽、富馬酸鹽、琥珀酸鹽、酒石酸鹽、檸檬酸鹽、抗壞血酸鹽、α-酮戊二酸鹽、α-甘油磷酸鹽、烷基磺酸鹽或芳基磺酸鹽。

12.根據(jù)權(quán)利要求11的化合物，其中，所述烷基磺酸鹽為甲基磺酸鹽或乙基磺酸鹽；所述芳基磺酸鹽為苯磺酸鹽或?qū)妆交撬猁}。