[發明專利]用于刺激MAGP?1以改善皮膚外觀的組合物和方法

在審

• 申請號: 201710118718.4
• 申請日: 2011-06-13
• 公開（公告）號: CN106727054A
• 公開（公告）日: 2017-05-31
• 發明（設計）人: 鄭謙;S·W·陳;U·桑塔南姆;J·W·利加
• 申請（專利權）人: 雅芳產品公司
• 主分類號: A61K8/9789
• 分類號: A61K8/9789;A61K8/49;A61K8/46;A61Q19/08;A61Q19/02;A61Q19/00;C12Q1/68
• 代理公司: 中國國際貿易促進委員會專利商標事務所11038
• 代理人: 李華英

本申請是申請號為201410457703.7(原始申請號201180031240.2，PCT/US2011/040157)、申請日為2011年6月13日、發明名稱為“用于刺激MAGP-1以改善皮膚外觀的組合物和方法”的中國專利申請的分案申請。

相關申請

本國際申請要求2010年6月30日提交的美國臨時專利申請順序號US61/360,083的優先權，將該文獻完整地引入本文參考。

技術領域

本發明一般性地涉及改善人皮膚外觀美感和/或改善老化和/或光損傷皮膚外觀的方法，通過將化合物施用于皮膚來進行，所述化合物刺激胞外基質蛋白MAGP-1的表達并且對皮膚提供有益性。

背景技術

在化妝品工業中對研發可以局部施用于皮膚以改善皮膚情況和外觀的產品的需求正在增加。消費者關注的是減輕或延緩自然老化或激素老化皮膚和因環境應激導致的皮膚老化的皮膚學征兆，例如細紋、皺紋、松垂的皮膚以及其他因表皮和真皮層中細胞生長、增殖和功能性進行性喪失導致的情況。在老化過程中，皮膚的表象，即皮膚的顏色和外觀因老化和/或暴露于環境應激例如日光下而緩慢變差。

因此，在化妝品工業中仍然存在對延緩或對抗皮膚的老化效應的產品的普遍需求，并且更具體地說是對產生這類效應而無不需要的副作用的產品的普遍需求。特別地，對具有抗老化和皮膚肌理有益性的使用天然植物材料作為活性成分的局部施用的化妝品組合物仍然存在需求。

通常將衍生或提取自植物和植物種子的活性組分或成分用于各種藥用、治療和化妝品目的。這種活性成分可以獲自完整的植物或植物的不同部位，例如種子、針葉、葉、花、根、樹皮、球果、莖、根莖、愈傷組織細胞、原生質體和分生組織。將活性組分或成分以不同形式摻入組合物。這種形式包括純或半純的成分、固體或液體的提取物或衍生物或固體天然植物材料?？梢詫⒅参锊牧弦愿鞣N亞形式摻入組合物，例如完整、切碎、磨碎或破碎的形式，否則就是為摻入組合物的改變的物理形式。

MAGP-1(微纖維締合性糖蛋白1)是胞外基質(ECM)中小的富含甘氨酸的酸性蛋白。MAGP-1是微纖維締合性糖蛋白家族蛋白質中的30-33kDa成員。發現它是皮膚中微纖維和彈性纖維的關鍵成分。MAGP-1與其他微纖維蛋白例如原纖蛋白(fibrillin)形成復合物?；趧游镅芯?，除為皮膚彈性纖維形成提供結構支持外，MAGP-1還是血管完整性、傷口愈合和適合的身體脂肪沉積所必不可少的，可能通過調節TGF-β信號傳導進行。MAGP-1顯然介導Notch胞外域釋放并且還能夠結合IV型膠原蛋白且促使彈性纖維形成。

本發明鑒定了發現在胞外基質蛋白MAGP-1模擬表達中具有活性的大量化合物和/或植物材料和提取物。在優選是提取物形式的植物材料中有木田菁、五月茶、盒果藤、龍船花、尖齒臭茉莉、臭魔芋、Tiliacora triandra和桂葉山牽牛。適合的化合物是四肽賴氨酸-蘇氨酸-苯丙氨酸-賴氨酸(Lys-Thr-Phe-Lys)(本文的KTFK)、硫代二丙酸(TDPA)及其低級烷基一-和二酯類、具有如下結構的取代的2-(2-芐基-1-苯并咪唑基)乙酰胺類似物：

和具有如下結構的N-取代的磺酰氧基芐胺：

預先并不了解一些具有MAGP-1活性的植物種類即五月茶、盒果藤、龍船花和尖齒臭茉莉(包括這些植物種類的提取物)可局部施用于皮膚以改善皮膚外觀美感。類似地，預先并不了解上述公開的取代的2-(2-芐基-1-苯并咪唑基)乙酰胺類似物和如上述所公開的N-取代的磺酰氧基芐胺可局部施用于皮膚以改善皮膚外觀美感。

五月茶(Antidesma bunius)是大戟科中的果樹種類。它天然產自東南亞、菲律賓和北澳大利亞。其常見的菲律賓名稱和其他名稱包括bignay、bugnay或bignai和無核小葡萄干樹。這是可變植物，其可以是矮和灌木狀或高和豎直的，接近30米高。它具有約達20厘米長和7厘米寬的大卵形皮質常綠葉。在亞洲，其葉可促使發汗并且用于治療蛇咬傷(Morton,J.1987.Bignay.p.210–212.:Fruits of warm climates.Julia F.Morton,Miami,FL.)。