[發(fā)明專利]一種巖大戟內(nèi)酯B原料藥的制備方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201710116389.X
• 申請(qǐng)日: 2017-03-01
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN106916162B
• 公開(kāi)（公告）日: 2018-10-23
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 張維庫(kù);續(xù)潔琨;赫軍;張佳
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 中日友好醫(yī)院
• 主分類號(hào): C07D493/20
• 分類號(hào): C07D493/20
• 代理公司: 暫無(wú)信息
• 代理人: 暫無(wú)信息

1.一種巖大戟內(nèi)酯B原料藥的制備方法，其特征在于：所述方法包括如下步驟：

步驟一：將狼毒大戟干燥根粉碎，加入8-15倍量的溶劑回流提取2-4次，每次提取時(shí)間為1-3小時(shí)，合并提取液，過(guò)濾，減壓濃縮，得濃縮液；所述溶劑選自水、甲醇、乙醇或其混合物，當(dāng)溶劑為水和乙醇的混合物時(shí)，混合后的乙醇濃度為10-95％；提取溫度為65℃至提取溶劑的沸點(diǎn)溫度；所制得的濃縮液密度為1.01-1.13；

步驟二：將濃縮液用有機(jī)溶劑萃取2-5次，合并有機(jī)相，回收有機(jī)溶劑，得萃取物I；所述有機(jī)溶劑為乙酸乙酯；所述有機(jī)溶劑的用量為濃縮液體積的1-2.5倍；

步驟三：將萃取物I用選自水、甲醇、乙醇、丙酮或其混合物的溶劑溶解，隨后依次經(jīng)大孔吸附樹(shù)脂柱層析和聚酰胺樹(shù)脂柱層析；隨后用選自水、甲醇、乙醇、丙酮或其混合物的溶劑進(jìn)行梯度洗脫，以硅膠薄層層析或HPLC檢查，收集合并含有巖大戟內(nèi)酯B的洗脫液，減壓濃縮，得富含巖大戟內(nèi)酯B濃縮液；大孔吸附樹(shù)脂為ADS-17；聚酰胺樹(shù)脂為醇溶性聚酰胺樹(shù)脂；

步驟四：將富含巖大戟內(nèi)酯B的濃縮液，用乙酸乙酯萃取，合并有機(jī)相，回收有機(jī)溶劑，得萃取物II；

步驟五：將步驟四所制得的萃取物II于二氯甲烷、三氯甲烷、乙酸乙酯、乙酸丙酯、丙酮、正丁醇、乙醇、甲醇或其混合物下進(jìn)行重結(jié)晶，隨后干燥，制得巖大戟內(nèi)酯B。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于：步驟一中，提取溶劑為水和乙醇的混合物，混合后乙醇濃度范圍為60-95％。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于：步驟一中，提取溶劑的用量為原料的10倍。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于：步驟三中，用于溶解的溶劑為水和乙醇的混合物，混合后乙醇濃度范圍為20-60％。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，步驟三中，洗脫溶劑為水和乙醇的混合物，混合后乙醇濃度范圍為5-95％。

6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，步驟五中，重結(jié)晶的溶劑為乙酸乙酯或丙酮或其混合物；干燥方式為減壓干燥、冷凍干燥或噴霧干燥。