[發明專利]一種低氧響應脂質體藥物載體及其制備方法與應用

有效

• 申請號: 201710115777.6
• 申請日: 2017-03-01
• 公開（公告）號: CN106692059B
• 公開（公告）日: 2019-08-23
• 發明（設計）人: 陳忠平;李怡;朱俐;劉益飛;陳秋萍;趙越;曹明翔
• 申請（專利權）人: 南通大學
• 主分類號: A61K9/127
• 分類號: A61K9/127;A61K47/24;A61K47/18;A61K47/22;A61K45/00;A61P35/00
• 代理公司: 江蘇圣典律師事務所 32237
• 代理人: 胡建華

1.一種低氧響應脂質體藥物載體，其特征在于，包括磷脂、膽固醇和低氧響應分子，所述膽固醇與磷脂的質量比為1:10-1:2，低氧響應分子與磷脂的質量比為1:10-1:4；

所述磷脂為二棕櫚酰磷脂酰膽堿、二肉豆蔻酰磷脂酰膽堿和甲氧基-聚乙二醇-二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺的混合物，其中二棕櫚酰磷脂酰膽堿占磷脂總質量的80-95%，二肉豆蔻酰磷脂酰膽堿占磷脂總質量的2-10%，甲氧基-聚乙二醇-二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺占磷脂總質量的3-10%；所述膽固醇為高純膽固醇；所述低氧響應分子為疏水性芳香硝基化合物衍生物；所述的低氧響應分子位于所述磷脂的雙分子層之間；

所述疏水性芳香硝基化合物衍生物的結構式為：。

2.根據權利要求 1所述的一種低氧響應脂質體藥物載體，其特征在于，所述脂質體藥物載體的水化粒徑為50~500納米。

3.權利要求1所述低氧響應脂質體藥物載體的制備方法，其特征在于，將配方量的磷脂、膽固醇和低氧響應分子溶于有機溶劑中，真空旋蒸成膜，水化后即得到空載脂質體。

4.根據權利要求3所述低氧響應脂質體藥物載體的制備方法，其特征在于，所述的有機溶劑為甲醇和氯仿按體積比1:3-1:5的混合物。

5.權利要求1所述的低氧響應脂質體藥物載體在負載抗腫瘤藥物中的應用。

6.根據權利要求5所述的低氧響應脂質體藥物載體在負載抗腫瘤藥物中的應用，其特征在于，所述抗腫瘤藥物為親水性抗腫瘤藥物和/或疏水性抗腫瘤藥物，其中，所述的親水性抗腫瘤藥物為鹽酸阿霉素、鹽酸伊立替康和順鉑中的任意一種或幾種的混合物；所述的疏水性抗腫瘤藥物為阿霉素、多西他賽、紫杉醇和喜樹堿中的任意一種或幾種的混合物。

7.根據權利要求5所述的低氧響應脂質體藥物載體在負載抗腫瘤藥物中的應用，其特征在于，所述抗腫瘤藥物的負載量為1~25wt%。

8.權利要求1所述的低氧響應脂質體藥物載體在制備治療抗腫瘤藥物中的應用。