[發明專利]一種具有高強粘附性能的可注射生物膠水及其制備方法與應用

有效

• 申請號: 201710115561.X
• 申請日: 2017-03-01
• 公開（公告）號: CN108525002B
• 公開（公告）日: 2020-09-29
• 發明（設計）人: 吳德成;補亞忠;楊飛
• 申請（專利權）人: 中國科學院化學研究所
• 主分類號: A61L24/04
• 分類號: A61L24/04;A61L24/00
• 代理公司: 北京紀凱知識產權代理有限公司 11245
• 代理人: 關暢;王春霞

本發明公開了一種具有高強粘附性能的可注射生物膠水及其制備方法與應用。該可注射生物膠水由聚乙二醇衍生物(聚乙二醇琥珀酰亞胺酯)與單寧酸經氫鍵相互作用形成。可注射生物膠水的制備方法包括如下步驟：(1)配制聚乙二醇衍生物的溶液1；(2)配制單寧酸的溶液2；(3)將溶液1和溶液2進行混合經離心后所得沉淀即可。本發明具有高強粘附性能的可注射生物膠水在以下領域具有潛在的應用：手術傷口粘合；藥物運載釋放體系；醫用內置物；醫用內置物的表面涂層。本發明具有如下有益效果：本發明采用PEG衍生物和單寧酸兩組物質經過物理作用(氫鍵)相互作用，形成可注射的生物膠水；有較高的粘連能力；可通過單管注射器使用，使用起來更加方便。

技術領域

本發明涉及一種生物膠水，具體涉及一種具有高強粘附性能的可注射生物膠水。

背景技術

外科手術的傷口縫合問題已經越來越受到人們的關注。傳統的方式一般采用縫線縫合。但是縫線縫合會引入新的縫線傷口，拆線過程中會對傷口造成二次損傷，而且縫線容易造成感染。

所以目前人們開發了生物膠水來代替手術中的縫線。生物膠水一般分為兩大類：天然類和合成類生物膠水。其中天然類生物膠水以纖維蛋白膠為代表，通常強度較弱，而且容易產生諸如艾滋病等血液疾病的交叉感染問題。合成膠水以氰基丙烯酸鹽的衍生物為主，強度較高，但是生物相容性不好，降解產物有毒。

人們目前也在持續開發一些新的生物膠水，比如基于PEG的雙組分生物膠水(Coseal和Duraseal)，基于PEG和殼聚糖的生物膠水。這些生物膠水有較強的粘附性能，而且生物相容性良好，但是這些生物膠水通常都為雙組分生物膠水，使用時必須使用雙聯注射器，設備比較大，操作較為復雜，特別是對于某些深層次的組織粘連操作較為困難。同時這些膠水大多數采用化學作用相交聯，在使用中如果發生開裂，導致化學鍵的不可逆破壞，這些膠水會失去其作用，通常都要被清除掉并涂覆新的生物膠水，極大的提升了操作時間和成本。

發明內容

本發明的目的是提供一種具有高強粘附性能的可注射生物膠水及其制備方法與應用。

本發明所提供的可注射生物膠水由聚乙二醇衍生物與單寧酸經氫鍵相互作用形成；

所述聚乙二醇衍生物為聚乙二醇琥珀酰亞胺酯。

所述聚乙二醇衍生物可為式I、式II、式III和式IV中任一種：

各式中，n為2～10000之間的自然數，可為14～56、14、28或56；

基團R為式a或式b，式a和式b中，M表示氮原子、碳原子、氧原子、硫原子、磷原子或苯環，優選氧原子、氮原子或硫原子，連接于聚乙二醇端，Z為0～5之間的整數，如0、2或3；

基團R₁、R₂、R₃、R₄、R₅、R₆、R₇、R₈、R₉、R₁₀、R₁₁、R₁₂、R₁₃、R₁₄、R₁₅和R₁₆均獨立地為氫原子、羥基、碳原子數為1～10的烷基(優選甲基)、芳基或磺酸基。

本發明所述聚乙二醇衍生物具體可為如下1)-8)中任一種：

1)如式I所示，其中，R為式a，式a中，Z為2，M為氧原子，n為56，R₁、R₂、R₃和R₄均為氫原子；