[發(fā)明專利]一種抗角膜炎魔芋葡甘聚糖眼藥水其制備方法

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201710115503.7
• 申請日: 2017-03-01
• 公開（公告）號: CN106822154A
• 公開（公告）日: 2017-06-13
• 發(fā)明（設計）人: 龐杰;王林;吳佳煜;穆若郡;王維海;倪永升;龔靜妮;洪馨;劉子奇
• 申請（專利權(quán)）人: 福建農(nóng)林大學
• 主分類號: A61K31/65
• 分類號: A61K31/65;A61K31/5383;A61K31/506;A61K47/36;A61K9/08;A61P27/02;A61P31/10
• 代理公司: 福州元創(chuàng)專利商標代理有限公司35100
• 代理人: 蔡學俊

技術領域

本發(fā)明涉及一種眼藥水及其制備方法，具體涉及一種抗角膜炎魔芋葡甘聚糖眼藥水水及其制備方法。

背景技術

真菌性角膜炎是一種由致病真菌引起的、致盲率極高的感染性角膜病。迄今發(fā)現(xiàn)70余種真菌可引起角膜感染。根據(jù)真菌在眼部感染中的不同致病作用，將其分為絲狀菌和酵母菌兩大類。隨著臨床上廣譜抗炎藥、糖皮質(zhì)激素及抗病毒藥物的廣泛使用，中國真菌性角膜炎的發(fā)病率逐漸升高，病情也更加嚴重。伏立康唑是咪唑類抗真菌藥物，通過抑制細菌色素合成酶的活性來改變真菌外膜的通透性，全面發(fā)揮抗角膜炎作用。各種致病真菌及氟康唑耐藥菌株皆對其敏感，配制伏立康唑滴眼液局部應用雖可避免全身并發(fā)癥，但是生物利用度低。氧氟沙星是喹諾酮類抗菌藥，對多種球菌以及桿菌有較好的抗菌作用。多西環(huán)素作為廣譜抑菌劑，抑制肽鏈的增長和影響細菌蛋白質(zhì)的合成。

魔芋葡甘聚糖可作為伏立康唑的眼藥水載體，提高藥物的生物利用度。魔芋葡甘聚糖具有增稠眼藥水的作用，常用的增稠劑如羧甲基纖維素，本身沒有抑菌和抗角膜炎作用，另外，魔芋葡甘聚糖是高分子物質(zhì)，具有優(yōu)良的凝膠性能和無刺激性。

有報告治療各種眼科疾患，每2 - 3小時滴1次，治療急性、亞急性結(jié)膜炎210例，慢性結(jié)膜炎160例，游泳池性結(jié)膜炎25例，淺層點狀角膜炎36例，樹枝狀角膜炎70例，角膜潰瘍38 例，共計539例，治后顯效者356例(66.05%)，有效者174例(32.28%)，總有效率為98.33%，無效者9例(1.67%)。

申請?zhí)枮?01410330371.6的發(fā)明專利“一種用于治療免疫抑制后真菌性角膜炎的中藥組合物及其制備方法”（申請日：2014.07.11），該中藥組合物由炙黃芪、黨參、炒白術等中草藥配成，針對感染真菌毒邪之標證，重用殺滅真菌的藥物進行清熱解毒。但利用這種方法來治療結(jié)膜炎，熬藥過程復雜，煎制過程火候不易掌控，另外需要口服，這使得藥物有效成分在眼角膜位置不能發(fā)揮最大的藥效，并且藥效發(fā)揮時間較外用的眼藥水長，且無抗角膜炎性。

申請?zhí)枮?01110191913.2的發(fā)明專利“治療真菌性角膜炎的藥物組合物”（申請日：2011.07.11），此藥物組合物中由于硫柳汞和苯扎氯銨或苯扎溴銨抑制真菌生長的作用機制不同，聯(lián)合用藥時抑制了真菌生長的不同環(huán)節(jié)而產(chǎn)生協(xié)同增效作用，對于真菌性角膜炎治療效果較好，但這種組合藥物對于人體具有副作用，眼睛可耐受的硫柳汞劑量較小，長期使用可能對眼睛具有一定的毒副作用，且無抗角膜炎功能。

申請?zhí)枮?01410506948.4的發(fā)明專利“一種眼藥水組合物”（申請日：2014.09.28）提供了一種眼藥水組合物，包括木賊草、牛黃、決明子等藥材，對于眼睛的角膜炎、眼睛紅腫、充血、沙眼等癥狀治療效果較好，還能預防眼病的發(fā)生。但是此種眼藥水組合藥物過于復雜，生理鹽水溶液還需要另外配制，容易感染其他細菌，且無抗角膜炎性能。

隨著經(jīng)濟的發(fā)展，生活質(zhì)量的不斷提高，人們對眼藥水的要求也越來越高。這就對于眼藥水的水溶性和抗角膜炎性以及其在眼部的停留時間有較高的要求，在環(huán)境問題突出，科技不斷創(chuàng)新的當代，環(huán)境問題增加了角膜炎的發(fā)病率。在這樣的背景下，抗角膜炎差、停留時間短、口服用以及有刺激性等眼藥水已顯然不適應時代的需求。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是提供一種抗角膜炎魔芋葡甘聚糖眼藥水及其制備方法，以克服目前治療真菌性角膜炎使用藥物所存在的不足之處。

本發(fā)明的目的是通過以下技術方案實現(xiàn)的。

本發(fā)明一種抗角膜炎魔芋葡甘聚糖眼藥水的制備方法，其特征在于制備步驟如下：

（1）配制石蠟乳劑：按質(zhì)量份調(diào)配，取78-80份液體石蠟，加入4-5份丙三醇，攪拌并置于40-45℃水浴中，待丙三醇溶解后制成石蠟乳劑，備用；

（2）制備溶膠：取6-8份魔芋葡甘聚糖，2-4份伏立康唑，1-3份氧氟沙星，1-3份多西環(huán)素，加入300份超純水，制成溶膠；

（3）制備溶膠乳液：取步驟（1）的石蠟乳劑82-85份，加入到步驟（2）的溶膠中，600r/min攪拌，并超聲乳化40min；然后加入5-7份的環(huán)氧氯丙烷，500r/min攪拌，并在40℃水浴下反應10h，制成溶膠乳液；

（4）制備魔芋葡甘聚糖載藥微球：取步驟（3）的溶膠乳液，1000r/min離心10min，棄上清，收集沉淀物；用超純水洗滌、稀釋沉淀物，1000r/min離心10min，收集沉淀物；如此洗滌、稀釋、離心，重復3-5次，獲得魔芋葡甘聚糖微球；冷凍干燥后，獲得魔芋葡甘聚糖載藥微球；