[發明專利]一種牡丹皮配方顆粒的制備方法及其質量檢測方法

在審

• 申請號: 201710112777.0
• 申請日: 2017-02-28
• 公開（公告）號: CN106974971A
• 公開（公告）日: 2017-07-25
• 發明（設計）人: 徐云;任晶;于艷輝;石菊;白冰;徐建;趙俞;關麗丹
• 申請（專利權）人: 吉林修正藥業新藥開發有限公司
• 主分類號: A61K36/71
• 分類號: A61K36/71;A61K36/65;A61K9/16;A61K47/36;A61K47/26;A61P3/06;A61P29/00;G01N30/02
• 代理公司: 吉林省長春市新時代專利商標代理有限公司22204
• 代理人: 丁洪學

技術領域

本發明涉及一種中藥配方顆粒及其制備方法，特別涉及一種牡丹皮配方顆粒的制備方法及其質量檢測方法，屬于中藥制藥領域。

背景技術

配方顆粒是針對中藥有效成分的理化性質,利用現代生產技術，以中藥飲片為原料，經過合適的提取、濃縮、干燥、制粒等步驟，使有效成分更大限度地被提取出來，除去雜質，采用合適的包裝等方法，提高了中藥制劑的穩定性。

目前配方顆粒質量控制內容包括外觀鑒別、性狀檢查以及有效成分的含量測定，較難全面科學的評價中藥材及其制劑的質量。指紋圖譜能全面反映內在化學成分的品種與數量，進而反映重要的質量。采用中藥指紋圖譜的方式，將有效的表征中藥質量，可以用于中藥及中藥制劑真偽、一致性和穩定性的評價。

牡丹皮配方顆粒的制備工藝及其質量檢測方法相關文獻報道較少，專利號201410429349.7公開了一種牡丹皮配方顆粒的質量檢測方法，涉及丹皮酚的薄層鑒別和含量測定。

發明內容

本發明的目的是提供一種牡丹皮配方顆粒的制備方法及其質量檢測方法。

牡丹皮配方顆粒的制備方法包括如下步驟：

(1)取牡丹皮飲片，加水煎煮兩次，第一次加入投料量8～12倍水，浸潤0.5～1小時，加熱至沸騰后煎煮0.5～2小時，藥液濾過，第二次加入投料量8～12倍水，加熱至沸騰后煎煮0.5～2小時，藥液濾過，合并兩次濾液。

(2)將濾液泵入藥液貯罐，靜置1～2小時,200～300目濾布過濾得到藥液，藥液置濃縮器中減壓濃縮，濃縮至60～80℃時相對密度為1.06～1.12的流浸膏。所述濃縮器的蒸汽壓力為0.06～0.1Mpa，真空度為-0.10～-0.05Mpa，濃縮溫度為50～85℃。

(3)將所述流浸膏與糊精或乳糖或麥芽糊精等輔料混合，攪拌均勻，進行噴霧干燥，工藝參數為：藥液預熱溫度40～50℃；進風溫度160～200℃；出風溫度80～100℃；霧化壓力0.2～0.5兆帕，噴霧速度為1～10ml/s，得牡丹皮浸膏粉。再加入輔料干法制粒，干法制粒參數為：主壓輪壓力0.5～3.5MPa；軋輪轉速6～18Hz；送粉速度8～16r/min。輔料加入量為牡丹皮飲片質量的0～13％，得18～60目牡丹皮配方顆粒。

上述牡丹皮配方顆粒的指紋圖譜測定方法包括如下步驟：

(1)對照品溶液的制備：精密稱定芍藥苷對照品，加甲醇配制成每1ml含芍藥苷0.025～0.05mg的溶液，作為對照品溶液。

(2)取牡丹皮配方顆粒粉末約0.1～0.5g，精密稱定，置具塞錐形瓶中，精密加入70％～100％甲醇25～50ml，密塞，稱定重量，超聲處理15～60分鐘，放冷，再稱定重量，用70％～100％甲醇補足減失的，搖勻，濾過，即得。

(3)測定法：精密吸取供試品溶液5～20μl，注入高效液相色譜儀，記錄色譜圖，即得。

本發明牡丹皮配方顆粒的指紋圖譜測定方法色譜條件如下：

色譜柱Kromasil 100-5-C18(4.6mm×250mm，5μm)，流速0.8～1ml/min，檢測波長230～260nm，流動相A為乙腈，B為0.1％甲酸；梯度洗脫：0～20min,10％～20％；20～30min，20％～20％；30～50min，20％～30％；50～70min，30％～40％；柱溫25～35℃。

精密度試驗

取同一份供試品溶液連續進樣6次，以芍藥苷色譜峰為參照峰計算1～11號峰的相對保留時間和相對峰面積的RSD值，其中各共有峰的相對保留時間RSD小于3.0％，相對峰面積RSD值小于5.0％，表明儀器測試精度良好。

重復性試驗

取同一批樣品(批號：160801)6份，分別按供試品溶液制備方法制備供試品溶液，以芍藥苷色譜峰為參照峰計算1～11號峰的相對保留時間和相對峰面積的RSD值，其中各共有峰的相對保留時間RSD小于3.0％，相對峰面積RSD值小于5.0％，表明方法重復性良好。

穩定性試驗

取同一份供試品溶液，分別在0、2、4、8、12、18、24h進樣，以芍藥苷色譜峰為參照峰計算1～11號峰的相對保留時間和相對峰面積的RSD值，其中各共有峰的相對保留時間RSD小于3.0％，相對峰面積RSD值小于5.0％，表明供試品溶液在24h內穩定性。

指紋圖譜的建立