[發(fā)明專利]舌鱗癌診治標志物

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201710111911.5
• 申請日: 2017-02-28
• 公開（公告）號: CN106811531B
• 公開（公告）日: 2020-03-31
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 楊承剛;杜海威
• 申請（專利權(quán)）人: 青島泱深生物醫(yī)藥有限公司
• 主分類號: C12Q1/6886
• 分類號: C12Q1/6886;G01N33/68;G01N33/574;A61K48/00;A61K31/713;A61K39/395;A61P35/00
• 代理公司: 北京預(yù)立生科知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11736
• 代理人: 孟祥斌

本發(fā)明公開了PIGR基因可以作為舌鱗癌早期診斷的分子標志物。本發(fā)明的實驗證明，與正常組織相比，舌鱗癌組織中的PIGR基因表達顯著升高，且經(jīng)過RNA干擾實驗證明PIGR能夠影響舌鱗癌細胞增殖、遷移、侵襲和成瘤的能力。根據(jù)本發(fā)明的研究成果，可以研發(fā)能夠抑制PIGR基因表達的藥物，從而實現(xiàn)臨床上對于舌鱗癌的預(yù)防和治療。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及生物技術(shù)領(lǐng)域，具體地涉及PIGR基因在舌鱗癌的診斷、治療中的用途。

背景技術(shù)

舌癌是口腔頜面部常見的惡性腫瘤之一，以鱗癌最為常見，居口腔癌之首。舌癌多發(fā)生于舌的中三分之一側(cè)緣，惡性程度較高，局部浸潤性強，常累及舌肌，使舌運動受限，影響講話、進食以及吞咽功能。盡管在治療方面取得了較大的進展，但是舌癌病人的存活率在過去近幾十年內(nèi)并沒有明顯的提高。

目前研究表明，吸煙、飲酒等化學(xué)因素、人乳頭(狀)瘤病毒(human papillomavirus，HPV)以及遺傳因素改變與舌癌的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。雖然研究者們已陸續(xù)發(fā)現(xiàn)近幾十個瘤基因或抑瘤基因參與了舌癌的發(fā)生和發(fā)展，但到目前為止，舌癌發(fā)病的分子機制還未能明確，可能還存在其它腫瘤相關(guān)基因參與了舌癌的發(fā)病過程。因此，如果能尋找到舌癌特異性相關(guān)基因，這將有助于闡明舌癌發(fā)病的分子機制，也將為舌癌的診斷、治療和預(yù)后提供分子靶標。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于提供一種可用于舌鱗癌早期診斷的分子標志物。相比現(xiàn)有的舌鱗癌的診斷方法，使用基因標志物來診斷舌鱗癌的具有及時性、特異性和靈敏性，從而使患者在疾病早期就能知曉疾病風(fēng)險，針對風(fēng)險高低，采取相應(yīng)的預(yù)防和治療措施。

為了實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用如下技術(shù)方案：

本發(fā)明提供了檢測PIGR基因表達的產(chǎn)品在制備診斷舌鱗癌的工具中的應(yīng)用。

進一步，所述檢測PIGR基因表達的產(chǎn)品包括檢測PIGR基因mRNA水平的產(chǎn)品、和/或檢測PIGR蛋白水平的產(chǎn)品。

進一步，所述檢測PIGR基因表達的產(chǎn)品包括：通過RT-PCR、實時定量PCR、免疫檢測、原位雜交或芯片檢測PIGR基因表達以診斷舌鱗癌的產(chǎn)品。

進一步，所述用RT-PCR診斷舌鱗癌的產(chǎn)品至少包括一對特異擴增PIGR基因的引物；所述用實時定量PCR診斷舌鱗癌的產(chǎn)品至少包括一對特異擴增PIGR基因的引物；所述用免疫檢測診斷舌鱗癌的產(chǎn)品包括：與PIGR蛋白特異性結(jié)合的抗體；所述用原位雜交診斷舌鱗癌的產(chǎn)品包括：與PIGR基因的核酸序列雜交的探針；所述用芯片診斷舌鱗癌的產(chǎn)品包括：蛋白芯片和基因芯片；其中，蛋白芯片包括與PIGR蛋白特異性結(jié)合的抗體，基因芯片包括與PIGR基因的核酸序列雜交的探針。

所述用實時定量PCR診斷舌鱗癌的產(chǎn)品至少包括的一對特異擴增PIGR基因的引物如SEQ ID NO.3和SEQ ID NO.4所示。

所述檢測PIGR基因表達的產(chǎn)品可以是檢測PIGR基因表達的試劑、也可以是包含所述試劑的試劑盒、芯片、試紙等，也可以是使用所述試劑的高通量測序平臺。

所述診斷舌鱗癌的工具包括但不限于芯片、試劑盒、試紙、或高通量測序平臺；高通量測序平臺是一種特殊的診斷舌鱗癌的工具，隨著高通量測序技術(shù)的發(fā)展，對一個人的基因表達譜的構(gòu)建將成為十分便捷的工作。通過對比疾病患者和正常人群的基因表達譜，容易分析出哪個基因的異常與疾病相關(guān)。因此，在高通量測序中獲知PIGR基因的異常與舌鱗癌相關(guān)也屬于PIGR基因的用途，同樣在本發(fā)明的保護范圍之內(nèi)。

本發(fā)明還提供了一種診斷舌鱗癌的工具，所述工具包括檢測PIGR基因表達的試劑；所述試劑包括檢測PIGR基因mRNA的引物和/或探針、檢測PIGR蛋白的抗體。

所述工具包括但不限于芯片、試劑盒、試紙、或高通量測序平臺。