[發明專利]一種基于膠原及膠原纖維的復合支架材料的制備方法

有效

• 申請號: 201710109808.7
• 申請日: 2017-02-28
• 公開（公告）號: CN106693050B
• 公開（公告）日: 2019-09-13
• 發明（設計）人: 但衛華;但年華;劉新華;劉婷
• 申請（專利權）人: 四川大學
• 主分類號: A61L27/24
• 分類號: A61L27/24;A61L27/20;A61L27/08;A61L27/16;A61L27/54;B33Y10/00;B33Y70/00;C08J3/24;C08L89/00;C08L1/28;C08L5/08;C08L5/02
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1.一種基于膠原及膠原纖維的復合支架材料的制備方法，其特征在于該方法包括以下步驟：

（1）基于氧化多糖和氧化石墨烯的膠原-膠原纖維復合溶脹液的制備：將按質量比為1～9∶9～1的1～2重量份的膠原及膠原纖維混合，在4～10℃溫度下攪拌，將其溶脹于pH為4.0的醋酸-醋酸鈉緩沖體系中，得到濃度為1～2wt%的膠原-膠原纖維復合溶脹液；接著向上述復合溶脹液中加入0.05～0.4重量份的氧化多糖，4～10℃下避光反應10～24h，待反應完成后，再向復合溶脹液加入0.01～0.2重量份的氧化石墨烯，4～10℃下繼續反應24～48h，得到基于氧化多糖和氧化石墨烯的膠原-膠原纖維復合溶脹液；

（2）基于膠原及膠原纖維的復合支架材料的原液的制備：將0.5～1.5重量份的殼聚糖加入到上述膠原-膠原纖維復合溶脹液，4～10℃下攪拌至全部溶解，得到混合液A；在40～80℃下將6～12重量份的聚乙烯醇溶解在去離子水中，得到濃度為6～12wt%的聚乙烯醇水溶液；將按體積比為1～10∶0.01～2的混合A液與聚乙烯醇水溶液混合，4～10℃下攪拌至充分共溶，得到基于膠原及膠原纖維的復合支架材料的原液；

（3）基于膠原及膠原纖維的復合支架材料的制備：根據所需支架形態、結構采用計算機輔助設計軟件編制出控制平臺移動的程序，將上述基于膠原及膠原纖維的復合支架材料的原液注入3D生物打印機，3D打印成型得到膠原-膠原纖維復合支架，并將復合支架轉移至微波干燥機上成膜；隨后接著將1～2重量份膠原溶在0.05～0.5M的醋酸溶液中，配制成濃度為1～2wt%的膠原溶液，使用靜電噴涂機將上述膠原溶液噴涂在膠原-膠原纖維復合支架正反兩面，最終經冷凍干燥、劑量為 6～30KGy/h⁶⁰Co所產生的γ射線消毒滅菌，成型包裝，得到基于膠原及膠原纖維的復合支架材料的最終成品；基于膠原及膠原纖維的復合支架材料，主要包含有膠原、膠原纖維、殼聚糖與聚乙烯醇四種基料，其關鍵性能指標如下：

平均孔徑：≥20μm；

重金屬含量：≤10μg/g(m/m)；

細胞毒性：細胞毒性反應不大于1級；

無菌試驗：無菌；

致敏試驗：無遲發性超敏反應；

皮內反應試驗：原發性刺激指數PII<0.4。

2.權利要求1所述的基于膠原及膠原纖維的復合支架材料的制備方法，其特征在于，所述的膠原及膠原纖維均是從豬皮、豬腱、牛皮、牛腱、驢皮或鼠尾腱中的任何一種中提取獲得的。

3.權利要求1所述的基于膠原及膠原纖維的復合支架材料的制備方法，其特征在于，所述的氧化多糖為多糖經高碘酸鈉氧化所得，選用氧化殼聚糖、氧化透明質酸、氧化葡聚糖、氧化羧甲基纖維素中的任意一種。