[發明專利]MBL在制備預防或治療Th17細胞引發疾病藥物中的應用

有效

• 申請號: 201710109606.2
• 申請日: 2017-02-27
• 公開（公告）號: CN107019793B
• 公開（公告）日: 2019-12-24
• 發明（設計）人: 王凡平;王明永;陳晨;穆永慧;王帥;楊帆;王向鵬;張曉琴;郭慶合;段巨洪
• 申請（專利權）人: 新鄉醫學院
• 主分類號: A61K38/17
• 分類號: A61K38/17;A61P37/02;A61P37/08;A61P11/06;A61P7/04;A61P11/02;A61P19/02;A61P3/10;A61P13/12;A61P31/20;A61P1/16;A61P31/14;A61P31/18
• 代理公司: 41107 新鄉市平原專利有限責任公司
• 代理人: 于兆惠

本發明公開了MBL在制備預防或治療Th17細胞引發疾病藥物中的應用，屬于甘露聚糖結合凝集素的新用途技術領域。本發明的技術方案要點為：MBL在制備預防或治療Th17細胞引發疾病藥物中的應用，其中Th17細胞引發疾病包括自身免疫性疾病、過敏性疾病和感染性疾病。本發明突顯出MBL的一種新功能，不僅在天然免疫中發揮重要作用，而且能夠抑制促炎性Th17細胞的誘導分化，是治療多種自身免疫性疾病和炎癥性疾病的新靶點。

技術領域

本發明涉及甘露聚糖結合凝集素的新用途技術領域，具體涉及MBL在制備預防或治療Th17細胞引發疾病藥物中的應用。

背景技術

甘露聚糖結合凝集素（mannan-binding lectin，MBL）是一種急性時相反應蛋白，主要由肝細胞分泌，為C型凝集素超家族中膠凝素（collectins）家族成員，屬于Ca⁺依賴型的凝集素。人類MBL基因位于10q11-q21染色體上，MBL肽鏈由229個氨基酸殘基組成，成熟的MBL有四個結構域，自N端至C端依次為富含半胱氨酸的N端區、膠原樣區、頸區以及能夠進行糖類識別的C區。MBL是天然免疫系統中一個關鍵的可溶性模式識別受體（patternrecognitionreceptor，PRR），可以選擇性識別多種病原體（如細菌、真菌、病毒、寄生蟲）表面的糖結構，通過激活補體凝集素途徑，發揮溶破和間接調理作用；或通過與吞噬細胞表面膠凝受體結合，發揮直接調理作用，從而保護機體免受病原體的侵害。研究表明，正常人血清中MBL濃度約為0.01-10mg/L，MBL作為一種急性期反應蛋白，在應急狀態下，其濃度可升高3倍以上。MBL被稱為“天然免疫系統中的關鍵分子”，其在機體免疫系統中發揮著重要作用。

研究已證實MBL缺陷是人類最常見的免疫缺陷狀態，主要由MBL-2啟動子基因和結構基因第一外顯子的多態性所致。MBL缺陷使血清中MBL濃度水平明顯降低，機體處于免疫缺陷狀態，極易感染，情況嚴重者會危及生命。研究表明，MBL缺陷與多種感染性疾病密切相關，特別是在機體合并其它免疫功能低下時（如在HIV感染的患者中、腫瘤患者進行藥物化療后、兒童時期），其表現得更加明顯；MBL缺陷與多種自身免疫病密切相關，如MBL缺陷與系統性紅斑性狼瘡（SLE）密切相關；MBL缺陷可能利于自身免疫復合物的沉積，激活補體經典途徑，導致關節損傷，從而引發類風濕關節炎（RA）；MBL與心血管疾病如動脈粥樣硬化也密切相關；MBL與糖尿病的發生發展也是密切相關的。

隨著對MBL的深入研究，發現其不僅作為天然免疫系統中的關鍵分子，在補體的第三種途徑（即甘露聚糖結合凝集素途徑）中發揮著重要作用，而且在適應性免疫系統中也發揮著極其重要的作用。體外研究發現，用MBL預處理HIV-1可100%抑制HIV感染CD4⁺的H9淋巴細胞；高濃度的MBL（10-50mg/L）能夠顯著抑制B淋巴系Raji細胞的生長；MBL可以抑制白假絲酵母菌（C.albicans）誘導的HTP1/CD14細胞產生TNF-α和IL-8。因此，深入研究MBL在適應性免疫系統中的作用，具有重要的科學意義和潛在的醫學實踐意義。