[發明專利]一種芬戈莫德胃溶型微丸片及其制備方法

在審

• 申請號: 201710109452.7
• 申請日: 2017-02-27
• 公開（公告）號: CN106619558A
• 公開（公告）日: 2017-05-10
• 發明（設計）人: 雷林芳
• 申請（專利權）人: 佛山市弘泰藥物研發有限公司
• 主分類號: A61K9/36
• 分類號: A61K9/36;A61K31/137;A61K47/38;A61P25/00;A61P37/06
• 代理公司: 暫無信息
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技術領域

本發明屬于藥學領域，涉及一種微丸片，具體涉及一種芬戈莫德胃溶型微丸片及其制備方法。

背景技術

芬戈莫德（Fingolimod）是由日本Mitsubishi制藥公司研發， 后期全球經營權轉讓給瑞士Novartis制藥公司， 2010 年9月21日獲得美國FDA批準上市, 成為首個可經口服給藥的用于治療復發緩解型多發性硬化癥(multiplesclerosis，MS)的新型免疫抑制劑，商品名為：Gilenya.可以阻止淋巴腺中的部分血細胞向大腦和脊髓移動，從而延緩多發性硬化癥患者的病情惡化程度。

目前用于多發性硬化癥的主要藥物為：那他珠單抗、β-干擾素、鹽酸米托蒽醌、格拉默等，但是這些藥物多采用長時程的腸道外給藥模式，既增加了患者的負擔，又減少了藥物應用的依從性。并且不能長效抑制病情，必需頻繁注射給藥，還會引發一些副作用，如流感樣副作用及注射部位炎癥反應等。 作用機制一是促使淋巴細胞回遷至淋巴結（遠離中樞神經系統）二是調節神經細胞的S1P受體。 芬戈莫德為首個防止淋巴細胞從淋巴結中離開的鞘氨醇1-磷酸鹽受體調節劑類藥，降低多發性硬化癥患者疾病復發的頻率，延緩多發性硬化癥患者的病情惡化程度。它還可以保持淋巴結內特定的免疫細胞，防止它們作用于中樞神經系統并造成損害，并且對淋巴細胞的保持力是可逆的，從而使患者在治療停止后體內循環的淋巴細胞恢復到正常水平。 項目市場分析全球目前80億美元的多發性硬化癥（MS）藥物市場，隨著新藥的上市，還具有翻一番的增長空間，其中最具決定性的因素就是注射劑型向口服劑型的轉變。芬戈莫德的主要對手——默克公司克拉屈濱片(cladribine，Movectro)的申請在2011年4月遭到FDA拒絕，而在2月的時候，默克主動撤回了Movectro在歐洲的藥品上市許可申請。芬戈莫德是神經鞘氨醇1-磷酸受體調節劑的新類藥物的首個獲批產品，目前國內尚無注冊受理，將會擁有巨大的銷售市場。

發明內容

本發明提供了一種質量穩定、療效顯著，特別針對兒童患者使用的芬戈莫德胃溶型微丸片。

本發明的微丸片可在水中迅速崩解為微丸，方便吞咽困難的兒童患者服用，提高了安全性，保證了服藥劑量準確。

本發明的微丸片，首先以流化床包衣工藝將主藥芬戈莫德制備成胃溶型包衣微丸，然后將包衣微丸與填充劑、崩解劑、粘合劑、增塑劑、潤滑劑等混合后以干法壓片技術制備成胃溶型微丸片。

本發明所述的芬戈莫德胃溶型微丸片，由以下組分組成：

其中，芬戈莫德微丸，由以下組分組成：

其中，所述微丸丸芯為淀粉丸、糖丸、微晶纖維素丸、乳糖、磷酸氫二鈣中的一種或幾種；

其中，所述填充劑為淀粉、蔗糖、糊精、乳糖、預膠化淀粉、微晶纖維素、甘露醇、無機鈣鹽、木糖醇、山梨醇、葡萄糖、赤蘚醇中的一種或幾種；

其中，所述崩解劑為干淀粉、羧甲基淀粉鈉、低取代羥丙基纖維素、交聯聚乙烯吡咯烷酮、交聯羧甲基纖維素鈉中的一種或幾種；

其中，所述粘合劑為水、乙醇、淀粉漿、羧甲基纖維素鈉、羥丙甲纖維素、甲基纖維素和乙基纖維素、交聯羧甲基纖維素鈉中的一種或幾種；

其中，所述潤滑劑為硬脂酸鎂、滑石粉、聚乙二醇類、微分硅膠中的一種或幾種；

其中，所述普通型高分子包衣材料為羥丙甲纖維素、羥丙纖維素、甲基纖維素、羥乙基纖維素中的一種或幾種；

其中，所述增塑劑為甘油、聚乙二醇、丙二醇、玉米油、蓖麻油、液狀石蠟中的一種或幾種；

其中，所述抗黏劑為滑石粉、硬脂酸鎂、微分硅膠中的一種或幾種；

其中，所述顏料為黃氧化鐵、紅氧化鐵中的一種或幾種。

以上組成中，份為重量份，若以克為單位，以上組成可制成組合物1000個組合物單位，所述組合物單位指，制成的成品組合物，如制成片劑為1000片，如制成膠囊劑為1000粒，制成顆粒劑1000粒。

優選的，本發明所述芬戈莫德胃溶型微丸片，由以下組分組成(重量百分比)：

其中，芬戈莫德微丸，由以下組分組成(重量百分比)：

本發明的另一個目的在于提供芬戈莫德胃溶型微丸片的制備方法，包括以下步驟：

1)將粘合劑加入水中，加熱使其完全溶解，冷卻，加入芬戈莫德，待其完全溶解后，將抗黏劑均勻分散在該溶液中；

2)將微丸丸芯置于流化床內，再將步驟1)中溶液用流化床裝置均勻噴灑在微丸丸芯表面，制成芬戈莫德微丸；