[發(fā)明專利]一種干燥人工生物瓣膜及其制備方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201710108807.0
• 申請(qǐng)日: 2017-02-27
• 公開（公告）號(hào): CN106913909B
• 公開（公告）日: 2020-09-01
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 鄺大軍;余金城
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 杭州啟明醫(yī)療器械股份有限公司
• 主分類號(hào): A61L27/36
• 分類號(hào): A61L27/36;A61L27/50
• 代理公司: 深圳市道臻知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 44360
• 代理人: 陳琳

本發(fā)明公開一種干燥人工生物瓣膜及其制備方法，所述制備方法包括步驟：將經(jīng)交聯(lián)固定后的人工生物瓣膜浸入含羥基的聚合物溶液中，浸泡預(yù)定時(shí)間后取出在5～45℃下干燥，得到干燥人工生物瓣膜。采用本發(fā)明所述制備方法制備的干燥人工生物瓣膜，具有良好的理化性能和生物相容性；本發(fā)明制備方法提高了瓣膜的使用壽命，使瓣膜在干燥的狀態(tài)下仍然能保持柔韌性質(zhì)，從而降低了瓣膜的生產(chǎn)、運(yùn)輸成本，簡(jiǎn)化了瓣膜的使用流程。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及醫(yī)療器械領(lǐng)域，尤其涉及一種干燥人工生物瓣膜及其制備方法。

背景技術(shù)

隨著經(jīng)濟(jì)發(fā)展和人口老齡化，老年型鈣化性主動(dòng)脈瓣疾病(CAVD)的發(fā)病率呈現(xiàn)上升趨勢(shì)，成為僅次于冠心病和高血壓的心血管疾病。我國一項(xiàng)回顧性非隨機(jī)研究分析提示50歲以上的中老年患者主動(dòng)脈瓣鈣化(AVC)的發(fā)病率達(dá)49.38％。隨著人口的老齡化，鈣化性主動(dòng)脈瓣狹窄(CAS)的發(fā)病率增加，即將成為我國瓣膜病的首要病因。

使用人工瓣膜進(jìn)行主動(dòng)脈瓣植換(AVR)是處理各種類型的主動(dòng)脈瓣病變的金標(biāo)準(zhǔn)。經(jīng)導(dǎo)管主動(dòng)脈生物瓣置入(TAVR，或稱TAVI)術(shù)在世界范圍內(nèi)的應(yīng)用趨勢(shì)日益增多。這可能是因?yàn)榕c傳統(tǒng)外科AVR的高風(fēng)險(xiǎn)相比，該技術(shù)有減少死亡率和發(fā)病率的潛力。經(jīng)導(dǎo)管主動(dòng)脈瓣膜植入術(shù)作為一種創(chuàng)傷較小，風(fēng)險(xiǎn)較低的治療方法給重度主動(dòng)脈瓣狹窄患者，特別是不能開胸手術(shù)的患者，帶來了新的希望。隨著介入人工心臟生物瓣的廣泛使用，如何提高其使用壽命，降低生物瓣膜的衰壞是我們面臨的重要難題。

現(xiàn)有生物瓣膜基本上都是采用單獨(dú)的戊二醛溶液進(jìn)行交聯(lián)，在一定條件下達(dá)到使用范圍的力學(xué)性能和耐久性，并擁有良好的生物相容性，然后將生物瓣膜縫制于一種記憶金屬支架上，隨后保存在一定濃度戊二醛保存液中。在進(jìn)行心臟瓣膜置換手術(shù)之前，要將瓣膜運(yùn)輸至醫(yī)院手術(shù)室，對(duì)瓣膜進(jìn)行清洗，隨后通過輸送器裝置將瓣膜輸送至病人心臟中。在上述瓣膜的制作、縫制、運(yùn)輸和使用過程中，瓣膜必須保存在特定的保存液中并保證瓣膜是濕的狀態(tài)。

國內(nèi)外現(xiàn)有的交聯(lián)后的生物瓣膜在制作、縫制、運(yùn)輸和使用過程中，必須保存在特定的保存液中并保證瓣膜是濕的狀態(tài)，使得瓣膜在制備過程中需要額外的條件以至于制備過程繁瑣，在運(yùn)輸過程中必須將瓣膜與輸送器分開，瓣膜需術(shù)前裝載，裝載時(shí)須清洗掉瓣膜上殘留的保存液，導(dǎo)致易損失引起鈣化而失活和增加感染細(xì)菌的風(fēng)險(xiǎn)，同時(shí)限制其臨床應(yīng)用推廣，增加了生物瓣膜保存、運(yùn)輸以及使用的成本。而且生物瓣膜經(jīng)過戊二醛交聯(lián)后，瓣膜上常常會(huì)殘留未配對(duì)的來自戊二醛的醛基和瓣膜蛋白質(zhì)組織上的羧基，醛基和羧基易與鈣離子結(jié)合，導(dǎo)致生物瓣中存在鈣化位點(diǎn)，這是引起生物瓣鈣化的一個(gè)重要原因。同時(shí)因濕膜裝載，瓣膜壓縮尺寸無法進(jìn)一步減小，減小了病人適應(yīng)范圍，限制瓣膜置入路徑，增加了血管并發(fā)癥。

隨著TAVR臨床經(jīng)驗(yàn)的逐漸積累，其并發(fā)癥逐漸減少，適應(yīng)證有逐漸向更年輕的患者、中低危患者擴(kuò)展的趨勢(shì)。目前所有商業(yè)化的經(jīng)導(dǎo)管主動(dòng)脈瓣膜在應(yīng)用過程中，潛在問題逐漸凸顯，主要包括如下：

1.瓣膜耐久性不夠，無法滿足瓣膜病人年輕化趨勢(shì)；

2.瓣膜壓縮尺寸無法進(jìn)一步減小，減小了病人適應(yīng)范圍，限制瓣膜置入路徑，增加了血管并發(fā)癥；

3.瓣膜需術(shù)前裝載、易鈣化而失活、耐久性差和制造儲(chǔ)運(yùn)條件苛刻等缺陷限制其臨床應(yīng)用推廣；

4.現(xiàn)有的人工生物瓣的生物相容性仍然不足；人工生物瓣的生物相容性是影響瓣膜使用壽命的一個(gè)重要原因，消除瓣膜的免疫原性能夠增強(qiáng)宿主內(nèi)皮細(xì)胞爬覆功能，降低瓣周漏發(fā)生機(jī)率。

因此，現(xiàn)有技術(shù)還有待于改進(jìn)和發(fā)展。

發(fā)明內(nèi)容

鑒于上述現(xiàn)有技術(shù)的不足，本發(fā)明的目的在于提供一種干燥人工生物瓣膜及其制備方法，旨在解決現(xiàn)有的人工生物瓣膜耐久性不夠，瓣膜壓縮尺寸無法進(jìn)一步減小，瓣膜需術(shù)前裝載，易鈣化而失活，制造儲(chǔ)運(yùn)條件苛刻以及生物相容性差的問題。

本發(fā)明的技術(shù)方案如下：