[發(fā)明專利]跨物種特異性PSMAxCD3雙特異性單鏈抗體

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201710108450.6
• 申請日: 2011-04-01
• 公開（公告）號: CN107090044A
• 公開（公告）日: 2017-08-25
• 發(fā)明（設計）人: P·庫褔爾;T·勞姆;R·基謝爾;R·魯特布瑟;P·霍夫曼;D·勞;S·曼戈爾德;M·克林格爾;E·沙勒;S·豪斯曼;P·弗盧爾;C·斯泰格爾
• 申請（專利權）人: 安進研發(fā)（慕尼黑）股份有限公司
• 主分類號: C07K16/30
• 分類號: C07K16/30;C07K16/28;C12N15/13;C12N15/63
• 代理公司: 北京瑞恒信達知識產(chǎn)權代理事務所(普通合伙)11382
• 代理人: 曹津燕,張偉

1.一種雙特異性單鏈抗體分子，其包含第一結合域和第二結合域，所述第一結合域為抗原相互作用位點且能夠結合至人類與白鬢狨、絨頂檉柳猴或松鼠猴CD3ε(epsilon)鏈的表位，其中所述表位是包含在SEQ ID NO.2、SEQ ID NO.4、SEQ ID NO.6或SEQ ID NO.8中的氨基酸序列的一部分且至少包含氨基酸序列Gln-Asp-Gly-Asn-Glu(QDGNE)，所述第二結合域能夠結合至人類和/或非黑猩猩靈長類動物前列腺-特異性膜抗原(PSMA)，

并且所述雙特異性單鏈抗體分子包含下列序列作為在所述第二結合域中的CDR H1、CDR H2、CDR H3、CDR L1、CDR L2以及CDR L3，所述序列選自：

a)SEQ ID NO:226-228的CDR H1-3以及SEQ ID NO:231-233的CDR L1-3；

b)SEQ ID NO:254-256的CDR H1-3以及SEQ ID NO:259-261的CDR L1-3；

c)SEQ ID NO:268-270的CDR H1-3以及SEQ ID NO:273-275的CDR L1-3；

d)SEQ ID NO:618-620的CDR H1-3以及SEQ ID NO:623-625的CDR L1-3；

e)SEQ ID NO:282-284的CDR H1-3以及SEQ ID NO:287-289的CDR L1-3；

f)SEQ ID NO:296-298的CDR H1-3以及SEQ ID NO:301-303的CDR L1-3；

g)SEQ ID NO:310-312的CDR H1-3以及SEQ ID NO:315-317的CDR L1-3；

h)SEQ ID NO:324-326的CDR H1-3以及SEQ ID NO:329-331的CDR L1-3；

i)SEQ ID NO:338-340的CDR H1-3以及SEQ ID NO:343-345的CDR L1-3；

j)SEQ ID NO:352-354的CDR H1-3以及SEQ ID NO:357-359的CDR L1-3；

k)SEQ ID NO:366-368的CDR H1-3以及SEQ ID NO:371-373的CDR L1-3；

l)SEQ ID NO:380-382的CDR H1-3以及SEQ ID NO:385-387的CDR L1-3。

2.根據(jù)權利要求1所述的多肽，其中，所述表位是包含在SEQ ID NO.2、SEQ ID NO.4、SEQ ID NO.6以及SEQ ID NO.8中的氨基酸序列的一部分且至少包含氨基酸序列Gln-Asp-Gly-Asn-Glu。

3.根據(jù)權利要求1所述的雙特異性單鏈抗體分子，其中，所述第一或第二結合域的至少一個是CDR-移植的、人源化的或人類的。

4.根據(jù)權利要求1至3中任一項所述的雙特異性單鏈抗體分子，其中，能夠結合至人類與非黑猩猩靈長類動物CD3ε鏈的表位的第一結合域包含VL區(qū)域，所述VL區(qū)域含有選自下列的CDR-L1、CDR-L2以及CDR-L3：

(a)如SEQ ID NO.27中所示的CDR-L1、如SEQ ID NO.28中所示的CDR-L2以及如SEQ ID NO.29中所示的CDR-L3；

(b)如SEQ ID NO.117中所示的CDR-L1、如SEQ ID NO.118中所示的CDR-L2以及如SEQ ID NO.119中所示的CDR-L3；以及

(c)如SEQ ID NO.153中所示的CDR-L1、如SEQ ID NO.154中所示的CDR-L2以及如SEQ ID NO.155中所示的CDR-L3。