[發(fā)明專利]一種固體粉末溶脹度檢測(cè)方法

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201710106267.2
• 申請(qǐng)日: 2017-02-27
• 公開（公告）號(hào): CN106969995A
• 公開（公告）日: 2017-07-21
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 張大為;王建黎;沈會(huì)榮;施峰
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 江蘇天和制藥有限公司
• 主分類號(hào): G01N5/04
• 分類號(hào): G01N5/04
• 代理公司: 南京知識(shí)律師事務(wù)所32207
• 代理人: 萬婧

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于醫(yī)藥研發(fā)技術(shù)領(lǐng)域，具體是涉及一種固體粉末溶脹度檢測(cè)方法，用于檢測(cè)司維拉姆、碳酸司維拉姆、鹽酸司維拉姆原料及其制劑的溶脹度。

背景技術(shù)

碳酸司維拉姆，別名2-丙烯-1-胺與環(huán)氧氯丙烷的聚合物碳酸鹽，分子式：(C₃H₇N)m.(C₃H₅ClO)n.(CH₂O₃)x。司維拉姆，用于治療慢性腎病透析患者的高磷酸酯酶血癥。該藥原研者為Genzyme公司(今屬Sanofi)，1998年美國FDA批準(zhǔn)其鹽酸鹽膠囊上市，2000年鹽酸鹽片劑(Renagel400mg&800mg)上市。2007年，其第二代產(chǎn)品碳酸鹽片劑(Renvela800mg)被批準(zhǔn)上市。其中，溶脹度檢測(cè)為該類制劑的重要質(zhì)量指標(biāo)，溶脹度可反應(yīng)出該類物質(zhì)的交聯(lián)度，通過溶脹度指標(biāo)的控制可對(duì)該類高分子化合物的分子量范圍進(jìn)行控制，保證產(chǎn)品的穩(wěn)定性及療效的有效性。

目前，美國原研廠家檢測(cè)該類藥品用的是特制溶脹離心機(jī)，該離心機(jī)構(gòu)造復(fù)雜，其中包含攪拌子、分離裝置等裝置，由于此設(shè)備只用于該類產(chǎn)品的檢測(cè)，故需特殊定制，制造成本高，大大增加了檢驗(yàn)成本；而中國藥典中個(gè)別中藥材檢需檢測(cè)溶脹，其檢測(cè)常用方法為溶脹管法，該方法由于不能將待測(cè)物質(zhì)中的游離水完全去除，故造成極大的檢驗(yàn)誤差。

發(fā)明內(nèi)容

針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)中存在不足，本發(fā)明提供了一種固體粉末溶脹度檢測(cè)方法，該方法用于司維拉姆、碳酸司維拉姆、鹽酸司維拉姆原料及其制劑的溶脹度檢測(cè)，該檢測(cè)方法不僅解決了特制檢測(cè)設(shè)備的局限性且操作簡(jiǎn)單、易行，準(zhǔn)確度高，重現(xiàn)性好，檢測(cè)結(jié)果穩(wěn)定。

本發(fā)明是通過以下技術(shù)手段實(shí)現(xiàn)上述技術(shù)目的的。

一種固體粉末溶脹度檢測(cè)方法，其特征在于：將待測(cè)物的干燥固體粉末裝入超濾離心管內(nèi)，向管內(nèi)加入適量溶脹所用的緩沖液，使固體粉末充分溶脹后，離心處理去除所述離心管內(nèi)游離的水分，稱量溶脹后的待測(cè)物重量，根據(jù)溶脹后的待測(cè)物的重量計(jì)算得出待測(cè)物的溶脹度。

進(jìn)一步地，所述超濾離心管內(nèi)的超濾膜的選用截留分子量為1KD～5KD的超濾膜，將待測(cè)物中分子量為1KD～5KD的物質(zhì)過濾出來，作為測(cè)試樣品。

進(jìn)一步地，所述超濾膜的材質(zhì)為聚醚砜、三醋酸纖維素、再生纖維素或Hydrosart。

進(jìn)一步地，離心溫度與檢測(cè)室室溫相近或相同。

進(jìn)一步地，離心轉(zhuǎn)速為3500rpm～6000rpm，相對(duì)離心時(shí)間為2h～40min。

本發(fā)明所述的固體粉末溶脹度檢測(cè)方法，用于司維拉姆、碳酸司維拉姆、鹽酸司維拉姆原料及其制劑的溶脹度檢測(cè)。

本發(fā)明所述的固體粉末溶脹度檢測(cè)方法，首先將待測(cè)物的固體粉末在超濾離心管內(nèi)溶脹，再通過離心處理，去除溶脹物中游離的水分，通過溶脹后的待測(cè)物的重量計(jì)算得出待測(cè)物的溶脹度。本發(fā)明利用了截留分子量為1KD～5KD的物質(zhì)溶脹后，在離心處理時(shí)能夠完全去除游離于溶脹物之外的水的原理，來獲取待測(cè)物質(zhì)的溶脹率。本發(fā)明所述的檢測(cè)方法所用檢測(cè)用具簡(jiǎn)易，操作簡(jiǎn)便，不僅突破了溶脹率測(cè)量需要專用設(shè)備的局限性，減少了檢驗(yàn)成本，且與美國原研廠家的專用設(shè)備的檢測(cè)結(jié)果的相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差(RSD)小于5％，確保了檢驗(yàn)結(jié)果的準(zhǔn)確性，重復(fù)性好，檢測(cè)結(jié)果穩(wěn)定。

具體實(shí)施方式

下面結(jié)合具體實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步的說明，但本發(fā)明的保護(hù)范圍并不限于此。

本發(fā)明所述的固體粉末溶脹度檢測(cè)方法，可用于司維拉姆、碳酸司維拉姆、鹽酸司維拉姆原料及其制劑的溶脹度檢測(cè)。將待測(cè)物的干燥固體粉末裝入超濾離心管內(nèi)，向管內(nèi)加入適量溶脹所用的緩沖液，使固體粉末充分溶脹后，離心處理去除所述離心管內(nèi)游離的水分，稱量溶脹后的待測(cè)物重量，根據(jù)溶脹后的待測(cè)物的重量計(jì)算得出待測(cè)物的溶脹度。

聚醚砜、三醋酸纖維素、再生纖維素和Hydrosart的超濾膜均可用于該類產(chǎn)品的溶脹度檢測(cè)。超濾離心管內(nèi)置超濾膜選用截留分子量為1KD～5KD的超濾膜，將待測(cè)物中分子量為1KD～5KD的物質(zhì)過濾出來，作為測(cè)試樣品。截留分子量大于本發(fā)明是通過以下技術(shù)手段實(shí)現(xiàn)上述技術(shù)目的的。

一種固體粉末溶脹度檢測(cè)方法，其特征在于：將待測(cè)物的干燥固體粉末裝入超濾離心管內(nèi)，向管內(nèi)加入適量溶脹所用的緩沖液，使固體粉末充分溶脹后，離心處理去除所述離心管內(nèi)游離的水分，稱量溶脹后的待測(cè)物重量，根據(jù)溶脹后的待測(cè)物的重量計(jì)算得出待測(cè)物的溶脹度。