[發明專利]環黃芪醇在制備抑制腹主動脈瘤的藥物中的應用

有效

• 申請號: 201710105881.7
• 申請日: 2017-02-24
• 公開（公告）號: CN108498521B
• 公開（公告）日: 2020-05-05
• 發明（設計）人: 祁榮;王云霞
• 申請（專利權）人: 北京大學
• 主分類號: A61K31/58
• 分類號: A61K31/58;A61P35/00;A61P9/00;A61P39/00;A61P43/00
• 代理公司: 北京紀凱知識產權代理有限公司 11245
• 代理人: 關暢;何葉喧

本發明公開了一種環黃芪醇在制備抑制腹主動脈瘤的藥物中的應用。本發明提供了一種環黃芪醇的應用，為如下(a1)和/或(a2)：(a1)制備用于預防和/或治療腹主動脈瘤的產品；(a2)預防和/或治療腹主動脈瘤。本發明還保護一種預防和/或治療腹主動脈瘤的藥物，其活性成分為環黃芪醇。本發明提供的抑制腹主動脈瘤的藥物安全低毒，藥理作用較強；其原料來源廣泛、價廉，可由藥材黃芪提取物黃芪甲苷水解得到；治備成本低廉、工藝簡單、得率高；且療效確切。本發明為預防、診斷、檢測、保護、治療和研究腹主動脈瘤疾病提供了一種新的藥物來源，且容易推廣應用，能夠在較短的時間內產生巨大的社會效益和經濟效益。

技術領域

本發明涉及一種環黃芪醇在制備抑制腹主動脈瘤的藥物中的應用。

背景技術

腹主動脈瘤(abdominal aortic aneurysm，AAA)是一種嚴重的進展性退行性疾病，表現為腹主動脈的擴張，伴隨著動脈壁細胞外基質的降解和慢性炎癥的發生。AAA在65歲以上的老年男性中發病率高達8％，其中男性略高于女性，在我國是第13位的死亡原因。吸煙、高齡和動脈粥樣硬化已經被證實是誘發AAA最主要的危險因素。大多數AAA患者除了偶爾的腹痛外并沒有明顯的臨床癥狀，少數患者在發現時瘤體即已破裂，破裂后死亡率高達80％，對人體健康和生命有嚴重危害。

在臨床上，當腹主動脈直徑超過正常直徑的50％或腹主動脈直徑＞3.0cm時，即認為發生了AAA。當瘤體直徑＞5.5cm時為大型AAA，瘤體直徑在3.0-5.5cm之間為小型AAA。目前臨床上對于AAA的治療取決于其直徑，直徑＞5.5cm時，采取手術治療，而這類大型的AAA只占10％左右。大多數的AAA屬于小型AAA，臨床推薦進行常規B超監測。然而，這類小型AAA以每年4mm的速度不斷擴張，最終會在3-5年內達到5cm左右，甚至會發生破裂，引起患者死亡，所以小型AAA的治療是一個重要的研究課題，尋找抑制小型AAA擴張的有效藥物，對減小患者發生破裂的風險和降低死亡率，具有非常重要的臨床意義。

研究表明，AAA的發病與動脈壁的慢性透壁性炎癥、細胞外基質的降解以及平滑肌細胞的減少和凋亡有關。其中，炎癥的發生被認為是AAA發生和發展的始動因素，以巨噬細胞為主的炎癥細胞在動脈壁浸潤和活化，繼而分泌大量促炎細胞因子，加重動脈壁的炎癥反應。此外，巨噬細胞還會分泌基質金屬蛋白酶降解動脈壁的細胞外基質，降低動脈壁的彈性。同時炎癥會引起動脈壁平滑肌細胞的凋亡，凋亡的平滑肌細胞會分泌促炎細胞因子和單核細胞趨化蛋白等，引發炎癥的級聯反應，進一步募集炎癥細胞的浸潤和誘導基質金屬蛋白酶的分泌。如此形成惡性循環，最終造成動脈壁細胞外基質的進行性降解。此外，氧化應激與炎癥相互協同加劇AAA的發生和發展。

從AAA的發病機制來看，藥物治療的靶點主要集中在抗炎、抗氧化和抑制基質金屬蛋白酶活性等方面。近年來臨床用于治療AAA的藥物主要包括以辛伐他汀為代表的他汀類，血管緊縮素轉換酶抑制劑和血管緊張素受體阻斷劑等降壓藥，以強力霉素為代表的抗菌素等。但是，有研究報道這些藥物有療效不確切或具有一定毒副作用等問題。因此，目前對于小型腹主動脈瘤的預防與治療還缺乏有效的臨床藥物，開發療效確切且副作用小的新藥，將對腹主動脈瘤的預防與治療具有很大的臨床意義。

環黃芪醇(cycloastragenol，CAG)是黃芪甲苷的活性苷元，研究表明，環黃芪醇具有廣泛的抗炎、抗氧化應激、抑制內質網應激、抗衰老、抗病毒和抗高血脂等方面的作用。目前沒有關于環黃芪醇抗AAA活性的報道。

發明內容

本發明的目的是提供一種環黃芪醇在制備抑制腹主動脈瘤的藥物中的應用。

本發明提供了環黃芪醇的應用，為如下(a1)和/或(a2)：

(a1)制備用于預防和/或治療腹主動脈瘤的產品；

(a2)預防和/或治療腹主動脈瘤。

本發明還保護環黃芪醇的應用，為如下(b1)-(b12)中的至少一種：