[發(fā)明專(zhuān)利]一種治療糖尿病及其并發(fā)癥的藥物控釋制劑及其制備方法

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• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201710105779.7
• 申請(qǐng)日: 2017-02-24
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN106860836A
• 公開(kāi)（公告）日: 2017-06-20
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 張芝庭;張濤濤
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 貴州神奇藥業(yè)有限公司
• 主分類(lèi)號(hào): A61K36/9066
• 分類(lèi)號(hào): A61K36/9066;A61K9/30;A61K9/36;A61K9/42;A61K47/32;A61K47/38;A61K47/44;A61P3/10
• 代理公司: 貴陽(yáng)派騰陽(yáng)光知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙)52110
• 代理人: 周黎亞

1.一種治療糖尿病及其并發(fā)癥的藥物控釋制劑，其特征在于，按重量份計(jì)，由下述組分制成：中藥原料提取物3～5份，潤(rùn)滑劑0.05～0.15份，增塑劑0.05～0.15份，表面活性劑0～1份、包衣溶液50-95份。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的控釋制劑，其特征在于：所述的潤(rùn)滑劑為滑石粉、硬脂酸鎂、硬脂酸鈣、硬脂酸蔗糖酯或二氧化硅。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的控釋制劑，其特征在于：所述的增塑劑為檸檬酸三乙酯、聚乙二醇、甘油、丙二醇或蓖麻油。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的控釋制劑，其特征在于：所述的表面活性劑為吐溫、司盤(pán)或十二烷基硫酸鈉。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的控釋制劑，其特征在于：所述的包衣溶液包括控釋材料、溶劑、助滲劑、致孔劑、藥物載體、膨脹材料。

6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的控釋制劑，其特征在于：所述的控釋材料為蟲(chóng)膠、甲基丙烯酸共聚物、醋酸纖維素苯三酯、羥丙甲纖維素酞酸酯、醋酸纖維素酞酸酯或聚乙烯醇酞酸酯中的一種或幾種；所述的溶劑為水、30wt％的氨水、乙醇、丙酮或乙醚；所述的助滲劑包括氯化鈉、乳糖、蔗糖、葡萄糖、氯化鉀、甘露醇、果糖中的一種或幾種；所述的致孔劑包括甘露醇、聚乙二醇類(lèi)、甘油、尿素、水溶性無(wú)機(jī)鹽、小分子糖類(lèi)中的一種或幾種；所述的藥物載體和膨脹材料包括羧甲基淀粉鈉、低取代羥丙基纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、磷酸氫二鈉、阿拉伯膠、卡波姆中的一種或幾種。

7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的控釋制劑，其特征在于：所述治療糖尿病及其并發(fā)癥的中藥原料提取物由下述重量份的中藥材制成：黃連(苗語(yǔ)：王連莖)277份，紅芪(苗語(yǔ)：豆淆)833份，地黃(苗語(yǔ)：肥嗒)833份，姜黃(苗語(yǔ)：窩哈)833份，黃芩(苗語(yǔ)：額嘎)555份。

8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的控釋制劑，其特征在于：所述中藥原料提取物制備工藝為：

1)按配方取黃連、姜黃以60％乙醇為溶媒，浸泡60分鐘，加熱回流提取三次，第一次溶媒用量為藥材重量的8～I(xiàn)0倍，第一次提取60分鐘，第二、三次溶媒用量為藥材重量的5～6倍，第二、三次各提取50分鐘，合并藥液，濾過(guò)，回收乙醇，濃縮，濾過(guò)，稠膏加水加熱溶解后，抽濾，濾液過(guò)大孔吸附樹(shù)脂柱，先用水洗脫至糖的反應(yīng)呈陰性，再用乙醇洗脫,回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度在60℃時(shí)為1.10～1.25，真空干燥，粉碎，備用；

2)按配方取紅芪、地黃與黃連、姜黃藥渣以水為溶媒，浸泡60分鐘，加熱回流提取二次，第一次溶媒用量為藥材重量的8～10倍，第一次提取80分鐘，第二次溶媒用重量為藥材量的5～6倍，第二次提取60分鐘，合并藥液，濾過(guò)，靜置24小時(shí)，濾過(guò)，濃縮至原體積的1/2，用無(wú)機(jī)陶瓷膜進(jìn)行過(guò)濾，過(guò)濾速度為8～12L/h,收集濾液，濃縮至相對(duì)密度在60℃時(shí)為1.10～1.25，真空干燥，粉碎，備用；

3)按配方取黃芩以60％乙醇為溶媒，第一次溶媒用量為藥材重量的6-8倍，浸泡60分鐘，加熱回流提取，第一次I20分鐘，第二次溶媒用量為藥材重量的5～6倍，加熱回流提取，第二次100分鐘，合并藥液，濾過(guò)；回收乙醇，濃縮，稠膏加水加熱溶解后，抽濾，濾液過(guò)大孔吸附樹(shù)脂柱，先用水洗脫至糖的反應(yīng)呈陰性，再用乙醇洗脫,回收乙醇，濃縮得提取物，濃縮至相對(duì)密度在60℃時(shí)為1.10～1.25，真空干燥，粉碎，與上述提取物合并混勻即得。

9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的控釋制劑，其特征在于：所述控釋片的制備方法為：

(1)片心的制備方法：將中藥原料提取物和增塑劑、表明活性劑充分混合；加入水制成軟材，邊制備邊攪拌至輕壓成團(tuán)一觸即開(kāi)為度；過(guò)18目篩制粒；顆粒在60℃的烘箱內(nèi)烘干；干顆粒以20目篩整粒；稱(chēng)重，計(jì)算收率；按處方比例加入潤(rùn)滑劑，混合均勻；12mm淺凹沖壓片。

(2)包衣液的制備方法：將控釋材料粉碎，過(guò)100目篩；其余包衣液材料混合均勻，加入控釋材料細(xì)粉，混勻后，加入溶劑混合，得到所需的包衣液。

(3)包衣：將片芯放入糖衣鍋中旋轉(zhuǎn)，吹熱風(fēng)，預(yù)熱片芯；開(kāi)動(dòng)空氣泵，調(diào)節(jié)噴霧氣流壓力；用噴槍在滾動(dòng)得片面噴包衣液；邊噴邊控制包衣增重3％～5％；噴完后，50℃干燥6小時(shí)，機(jī)械或者激光打上孔徑為0.1～0.5mm的釋藥孔即得。