[發(fā)明專利]一種含疊氮基小分子化合物的制備方法

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201710105646.X
• 申請日: 2017-02-26
• 公開（公告）號: CN106883140A
• 公開（公告）日: 2017-06-23
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 不公告發(fā)明人
• 申請（專利權(quán)）人: 長沙深橙生物科技有限公司
• 主分類號: C07C247/10
• 分類號: C07C247/10
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種醫(yī)藥中間體的新型制備方法，特別涉及一種含疊氮基小分子化合物1-(3-疊氮基丙基)-3-溴-2,4-二甲氧基苯的制備方法。

技術(shù)背景

化合物1-(3-疊氮基丙基)-3-溴-2,4-二甲氧基苯，結(jié)構(gòu)式為：

本化合物含疊氮基小分子化合物1-(3-疊氮基丙基)-3-溴-2,4-二甲氧基苯及相關(guān)的衍生物在藥物化學(xué)及有機(jī)合成中具有廣泛應(yīng)用。目前含疊氮基小分子化合物1-(3-疊氮基丙基)-3-溴-2,4-二甲氧基苯的合成較為困難。因此，需要開發(fā)一個(gè)原料易得，操作方便，反應(yīng)易于控制，總體收率合適的合成方法。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明公開了一種含疊氮基小分子化合物1-(3-疊氮基丙基)-2-溴-4-甲氧基苯的制備方法，以3-(2-溴-4-甲氧基苯基)丙烯酸為起始原料，經(jīng)過還原、加氫、上Ms、疊氮化反應(yīng)得到目標(biāo)產(chǎn)物5，合成步驟如下：

(1)3-(3-溴-2,4-二甲氧基苯基)丙烯酸為起始原料，經(jīng)過還原反應(yīng)得到2，

(2)把2進(jìn)行加氫反應(yīng)，得到3，

(3)把3進(jìn)行上Ms反應(yīng)得到4，

(4)把4進(jìn)行疊氮化反應(yīng)得到5，

在一優(yōu)選的實(shí)施方式中，所述的還原反應(yīng)制備化合物2所用的試劑選自四氫鋁鋰中；所述的加氫反應(yīng)制備化合物3所用的試劑選自鈀碳；所述的上Ms反應(yīng)制備化合物4所用的試劑選自三乙胺；所述的疊氮化反應(yīng)制備化合物5所用的試劑選自疊氮化鈉。

在一優(yōu)選的實(shí)施方式中，所述的還原反應(yīng)制備化合物2所用的溶劑選自四氫呋喃；所述的加氫反應(yīng)制備化合物3所用的溶劑選自甲醇；所述的上Ms反應(yīng)制備化合物4所用的溶劑選自二氯甲烷；所述的疊氮化反應(yīng)制備化合物5所用的溶劑選自N,N-二甲基甲酰胺。

在一優(yōu)選的實(shí)施方式中，所述的還原反應(yīng)制備化合物2所用的反應(yīng)溫度是0℃至室溫；所述的加氫反應(yīng)制備化合物3所用的溫度是室溫；所述的上Ms反應(yīng)制備化合物4所用的溫度是0℃至室溫；所述的疊氮化反應(yīng)制備化合物5所用的溫度是室溫。

本發(fā)明涉及一種含疊氮基小分子化合物1-(3-疊氮基丙基)-3-溴-2,4-二甲氧基苯的制備方法，目前沒有其他相關(guān)專利文獻(xiàn)報(bào)道。

下面通過實(shí)施例對本發(fā)明作進(jìn)一步的描述，這些描述并不是對本發(fā)明內(nèi)容作進(jìn)一步的限定。本領(lǐng)域的技術(shù)人員應(yīng)理解，對本發(fā)明的技術(shù)特征所作的等同替換，或相應(yīng)的改進(jìn)，仍屬于本發(fā)明的保護(hù)范圍之內(nèi)。

具體實(shí)施例方式

實(shí)施例1

(1)3-(3-溴-2,4-二甲氧基苯基)丙-2-烯-1-醇的合成

把16g 3-(3-溴-2,4-二甲氧基苯基)丙烯酸加入到200ml四氫呋喃中，降溫至0℃，分批緩慢加入6g四氫鋁鋰,室溫?cái)嚢柽^夜，加入水和乙酸乙酯，萃取分液，收集有機(jī)相，干燥，濃縮，得到7g 3-(3-溴-2,4-二甲氧基苯基)丙-2-烯-1-醇。

(2)3-(3-溴-2,4-二甲氧基苯基)丙-1-醇的合成

把7g 3-(3-溴-2,4-二甲氧基苯基)丙-2-烯-1-醇加入到40ml甲醇中，加入0.5g 10％鈀碳，通入氫氣，室溫?cái)嚢柽^夜，過濾，收集濾液，濃縮，得到5g 3-(3-溴-2,4-二甲氧基苯基)丙-1-醇。

(3)3-(3-溴-2,4-二甲氧基苯基)丙基甲磺酸酯的合成

把5g 3-(3-溴-2,4-二甲氧基苯基)丙-1-醇加入到50ml二氯甲烷中，加入3g三乙胺，冷卻至0℃，加入2.9g MsCl，室溫?cái)嚢?小時(shí)，再加入水，萃取分液，收集有機(jī)相，干燥，濃縮，剩余物上硅膠柱分離得3.4g 3-(3-溴-2,4-二甲氧基苯基)丙基甲磺酸酯。

(4)1-(3-疊氮基丙基)-3-溴-2,4-二甲氧基苯的合成

把3g 3-(3-溴-2,4-二甲氧基苯基)丙基甲磺酸酯加入到30ml N,N-二甲基甲酰胺中，加入4g疊氮化鈉，室溫?cái)嚢?小時(shí)，加入水和乙酸乙酯，萃取分液，收集有機(jī)相，干燥，濃縮，剩余物上硅膠柱分離得2.5g 1-(3-疊氮基丙基)-3-溴-2,4-二甲氧基苯。