[發(fā)明專利]哌克昔林和奧沙利鉑聯(lián)合用藥在治療胃癌和結(jié)直腸癌方面的應(yīng)用

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201710104046.1
• 申請(qǐng)日: 2017-02-24
• 公開（公告）號(hào): CN106860462B
• 公開（公告）日: 2019-10-18
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 徐瑞華;鞠懷強(qiáng);王運(yùn)
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 中山大學(xué)腫瘤防治中心
• 主分類號(hào): A61K31/555
• 分類號(hào): A61K31/555;A61K31/4458;A61P35/00;A61P1/00
• 代理公司: 廣州粵高專利商標(biāo)代理有限公司 44102
• 代理人: 陳衛(wèi)

本發(fā)明公開了哌克昔林和奧沙利鉑聯(lián)合用藥在治療胃癌和結(jié)直腸癌方面的應(yīng)用。本發(fā)明研究顯示，哌克昔林能夠顯著抑制胃癌和結(jié)直腸癌細(xì)胞的生長、增殖和克隆形成能力，誘導(dǎo)胃癌和結(jié)直腸癌細(xì)胞的凋亡，抑制胃癌和結(jié)直腸癌細(xì)胞的侵襲和轉(zhuǎn)移能力，對(duì)胃癌和結(jié)直腸癌具有顯著的治療效果，因此可用于胃癌和腸癌的治療藥物。本發(fā)明不僅提供了哌克昔林的一種新應(yīng)用，拓展了哌克昔林的臨床應(yīng)用領(lǐng)域，而且還提供了哌克昔林和奧沙利鉑聯(lián)合用藥治療胃癌和結(jié)直腸癌的新方案，增加了胃癌和結(jié)直腸癌的化療方案的選擇，具有很好的臨床應(yīng)用前景。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。更具體地，涉及哌克昔林和奧沙利鉑聯(lián)合用藥在治療胃癌和結(jié)直腸癌方面的應(yīng)用。

背景技術(shù)

胃癌和腸癌是世界范圍內(nèi)常見的胃腸道腫瘤，在我國各種惡性腫瘤中居首位，是全球范圍內(nèi)致人死亡的主要病因之一，并且臨床治療存在很大的困難。

研究表明，合適的聯(lián)合用藥能夠發(fā)揮協(xié)同增效的作用，實(shí)現(xiàn)更好的治療目的。但是，藥物品種偏多，不同藥物之間的相互作用也是各不相同的，配合不好甚至可能影響藥物療效或毒性增加。因此，癌癥治療方面的聯(lián)合用藥藥物的篩選研究具有重要的意義。

哌克昔林是一種鈣離子通道拮抗劑，具有抑制Ca2+內(nèi)流作用，能舒張血管平滑肌，明顯擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈，增加冠脈血流量，對(duì)心絞痛效果較好，臨床主要用于治療心絞痛。同時(shí)臨床上也用于室性心律失常，尤其是對(duì)其他抗心律失常藥無效的患者，本品往往能奏效。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，哌克昔林還可以抑制細(xì)胞內(nèi)脂肪酸的分解代謝及促進(jìn)自噬，有研究表明，哌克昔林可以在一定程度上殺死白血病細(xì)胞。目前，未見有哌克昔林應(yīng)用于胃癌和腸癌等其他疾病領(lǐng)域的報(bào)道。

另外，奧沙利鉑是一類鉑類抗癌藥，目前也未見有哌克昔林和奧沙利鉑聯(lián)用的相關(guān)研究和報(bào)道。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明要解決的技術(shù)問題是克服現(xiàn)有胃癌和腸癌治療藥物的不足以及哌克昔林應(yīng)用的局限，提供一種新的抗胃癌和腸癌用藥方案。

本發(fā)明的目的是提供哌克昔林和奧沙利鉑聯(lián)用在制備防治胃癌和/或腸癌的藥物方面的應(yīng)用。

本發(fā)明另一目的是提供一種包含有哌克昔林和奧沙利鉑的治療胃癌和/或腸癌的藥物。

本發(fā)明上述目的通過以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)：

本發(fā)明研究顯示，哌克昔林對(duì)胃癌和結(jié)直腸癌具有很好的防治效果，因此可應(yīng)用于胃癌和結(jié)直腸癌的防治。而且進(jìn)一步研究顯示，哌克昔林和奧沙利鉑聯(lián)用可以實(shí)現(xiàn)對(duì)胃癌和/或腸癌的協(xié)同增效治療作用，顯著提高對(duì)胃癌和/或腸癌的治療效果。

因此，哌克昔林和奧沙利鉑聯(lián)用在制備防治（包括預(yù)防和/或治療）胃癌和/或腸癌的藥物方面的應(yīng)用，都在本發(fā)明的保護(hù)范圍之內(nèi)。

其中，優(yōu)選地，所述腸癌為結(jié)直腸癌。

優(yōu)選地，所述胃癌為Ι到Ⅳ期胃癌。

更優(yōu)選地，所述胃癌為Ⅳ期胃癌。

更優(yōu)選地，所述結(jié)直腸癌為Ι到Ⅳ期結(jié)直腸癌。

更優(yōu)選地，所述結(jié)直腸癌為Ⅳ期結(jié)直腸癌。

另外，所述治療胃癌和/或腸癌的藥物是指抑制胃癌細(xì)胞和/或腸癌細(xì)胞的生長、增殖和/或克隆形成能力，抑制胃癌細(xì)胞和/或腸癌細(xì)胞的侵襲和/或轉(zhuǎn)移，和/或誘導(dǎo)胃癌細(xì)胞和/或腸癌細(xì)胞的凋亡的藥物。

優(yōu)選地，所述胃癌細(xì)胞為人胃癌細(xì)胞HGC27或MGC803；所述腸癌細(xì)胞為人結(jié)腸癌細(xì)胞HCT 116或人結(jié)腸腺癌細(xì)胞DLD-1。

一種包含有哌克昔林或其鹽、以及奧沙利鉑的防治胃癌和/或腸癌的藥物，也在本發(fā)明的保護(hù)范圍之內(nèi)。

進(jìn)一步地，所述藥物還可以包括其藥學(xué)上可接受的載體等。

本發(fā)明具有以下有益效果：