[發明專利]一種丹酚、藥物制劑、測定方法和醫藥用途

有效

• 申請號: 201710102437.X
• 申請日: 2017-02-20
• 公開（公告）號: CN108452010B
• 公開（公告）日: 2022-03-01
• 發明（設計）人: 邢為藩;吳祖棟;方傳祥;孫南京
• 申請（專利權）人: 南京宸翔醫藥研究有限責任公司
• 主分類號: A61K36/537
• 分類號: A61K36/537;A61P9/10;G01N30/02
• 代理公司: 長沙新裕知識產權代理有限公司 43210
• 代理人: 趙超

本發明公開了一種丹酚、藥物制劑、測定方法和醫藥用途，該丹酚通過如下生產工藝制備：用5倍量于25℃/80～85℃水快攪拌提取3次(10、5、5min)，合并提取液，精濾，濾液用稀鹽酸調至pH 3.0?4.0，靜置2～4h，精濾，濾液用氫氧化鈉液調pH為5.0?6.0，過分離2號大孔樹脂，水、純化水、注射水、低濃度乙醇依次洗滌，稀乙醇洗脫，洗脫液調pH為2.0?2.5，過色譜3號大孔樹脂，洗滌后50％乙醇洗脫，噴霧干燥得類白至淡黃色丹酚；公開了注射用丹酚、系列新劑型；用6個對照品按外標法計算含量，其余峰面積之和以丹酚酸B做參照物計算含量，兩者之和為丹酚含量。

技術領域

本發明涉及醫藥技術領域，具體涉及一種抗腦缺血再灌注損傷藥丹酚的制備、藥物組合物及其含量測定方法與臨床應用。

背景技術

近年來，腦卒中發病率逐年升高，是目前三大致死性疾病之一，具有高發病率、高患病率、高死亡率、高致殘率、高復發率的特點。腦卒中分為缺血性腦卒中和出血性腦卒中，缺血性卒中發病率遠高于出血性卒中，占腦卒中的70％以上，缺血腦組織在一定條件下恢復血液流動，出現了更加嚴重的腦功能障礙和結構損傷，稱之為腦缺血再灌注損傷(Ischemia- Reperfusion Injury，IRI)。治療缺血性腦卒中的主要途徑是疏通腦血管恢復血液供應，而減輕缺血再灌注損傷已成為治療環節中不可缺少的重要部分。

丹參為唇形科植物丹參(Salviae miltiorrhiza Bunge)干燥根和根莖。味苦，性微寒，歸心、肝經。具有活血祛瘀，通經止痛，清心除煩，涼血消癰之功效。用于胸痹心痛，脘腹脅痛，瘕瘕積聚，熱痹疼痛，心煩不眠，月經不調，痛經經閉，瘡瘍腫痛。有預防和/或治療腦缺血、心肌缺血、抑制白內障形成等作用。

發明人已經獲得“一種丹參提取物的制備、藥物制劑和含量測定方法”專利(專利號：ZL200510037786.5)，該專利工藝沿用了“水煮醇沉”經典工藝中的“水煮”，革除了“醇沉”。因此，本品的質、量和生產工藝等諸方面均與丹參制劑有很大區別，專利提取工藝省，純度好，得量高、成本低，藥品審評中心發文要求重新命名，并要求制定丹酚含量的上下限，經國家食品藥品監督管理局核準本品名稱定為“丹酚”，以示與已有的丹參制劑區別。但是，工藝中的長時間水煮，不僅耗用大量能源，而且還造成主成分降解。對此，發明人經多年不懈研究和創新，取得了突破性進展：室溫/80～85℃超短時間快攪拌提取，首次10min，第2、3次各提取5min，主成分降解減少10～15％，收率提高10％以上，優化了提取用水量，提取效率提高到2.4倍；優化了樹脂型號，使純度提高了20％以上；改變精濾方式，過濾效率提高40倍；改減壓熱濃縮為稀的純化液室溫過柱富集，進一步節省能源，提取、分離純化、濃縮全過程都不和/或很少加熱，據不完全統計，按全國年產丹參注射劑計算，可節省標準煤 58.368萬噸，節省人民幣63.037億元，減少排放二氧化碳152.92416萬噸、二氧化硫 4962.816噸、氮氧化物4319.232噸，大大地降低中藥制藥行業對環境的污染，產量是原專利的近3倍，實現了丹酚提取工藝綠色化。本專利是前專利的續篇和補充。新專利與原專利相比，主要特點見表1。

表1新專利與原專利的主要區別

丹酚的生產工藝已經試生產放大驗證，各關鍵技術參數重復性好，可行性高，新專利工藝在節能減排，產品純度，生產周期、成本、質量標準等諸方面取得重大進展，為中藥現代化邁出了堅實的一步。

發明內容