[發(fā)明專利]奧貝膽酸的制備工藝

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201710102306.1
• 申請日: 2017-02-23
• 公開（公告）號: CN106892954B
• 公開（公告）日: 2019-04-30
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 鄒小燕;蔡云峰;李秋麗;張荷明
• 申請（專利權(quán)）人: 廣州雋沐生物科技有限公司
• 主分類號: C07J9/00
• 分類號: C07J9/00
• 代理公司: 重慶強大凱創(chuàng)專利代理事務(wù)所(普通合伙) 50217
• 代理人: 文怡然;王照偉

1.奧貝膽酸的制備工藝，包括以下制備步驟：AB-1—AB-2—AB-3—AB-4—AB-5—AB-6—AB-7—AB-8—AB-9—AB-10，其中，AB-1—AB-2：

AB-2—AB-3：

AB-3—AB-4：

AB-5—AB-6：

AB-6—AB-7：

AB-9—AB-10：

。

其特征在于，AB-4—AB-5中，包括如下步驟：

(1)于-15℃時，將三氟甲磺酸三甲基硅脂滴入溶解有AB-4、三乙胺的二氯甲烷溶液中并攪拌；

(2)反應(yīng)完畢后加入水攪拌，將所分離出的有機相洗滌，并分出有機層后進行干燥，經(jīng)過濾，將濾液旋干后得AB-5粗品；

(3)用正己烷溶解AB-5粗品，經(jīng)過濾、洗滌和減壓蒸干后得到AB-5，反應(yīng)如下：

AB-7—AB-8中，包括如下步驟：

(1)將溶解有AB-7、甲酸銨、鈀碳的甲醇溶液攪拌并加熱；

(2)反應(yīng)完成后將反應(yīng)液溫度降至30℃，過濾并將濾液冷卻至0～5℃，加入鹽酸水溶液，調(diào)節(jié)pH＝3，攪拌直至得到固體沉淀并過濾，并于50℃減壓烘干得到AB-8，反應(yīng)如下：

AB-8—AB-9中，包括如下步驟：

(1)將溶解有AB-8，氫氧化鈉的乙醇和水的混合溶液攪拌加熱至回流，將反應(yīng)液溫度降至0～5℃；

(2)加入水和鹽酸水溶液，調(diào)節(jié)pH＝3，攪拌直至得到固體沉淀并過濾，并于50℃減壓烘干得到AB-9粗品；

(3)往AB-9粗品中加入乙醇并加熱使粗品完全溶解，再加入水，在50℃保溫1小時，40℃保溫1小時，30℃保溫1小時后過濾，往過濾后的固體中加入乙醇，加熱至完全溶解，加入水，冷卻到室溫，過濾即得到AB-9，反應(yīng)如下：

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的奧貝膽酸的制備工藝，其特征在于，在AB-4—AB-5的步驟1中，按當量計，所述AB-4、三氟甲磺酸三甲基硅脂和三乙胺的當量比為1：1.5：3。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的奧貝膽酸的制備工藝，其特征在于，在AB-7—AB-8的步驟1中，按當量計，所述AB-7、甲酸銨和鈀碳的當量比為1：10：0.05。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的奧貝膽酸的制備工藝，其特征在于，在AB-4—AB-5的步驟1中，采用TLC法監(jiān)測反應(yīng)，若AB-4消耗未完全，補加三氟甲磺酸三甲基硅脂，直到AB-4消耗完全。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的奧貝膽酸的制備工藝，其特征在于，在AB-7—AB-8的步驟1中，加熱的溫度為45-50℃。

6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的奧貝膽酸的制備工藝，其特征在于，在AB-4—AB-5的步驟1中，三乙胺原料采用NaH干燥，控制水分含量小于0.01％。

7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的奧貝膽酸的制備工藝，其特征在于，在AB-4—AB-5的步驟1中，控制反應(yīng)體系水分含量小于0.06％。

8.根據(jù)權(quán)利要求1-7任一項所述的奧貝膽酸的制備工藝，其特征在于，在AB-1—AB-2中，還包括對AB-2的純化，包括以下步驟：

(1)將烘干后待純化的AB-2固體加入四氫呋喃加熱回流到完全溶解，常壓蒸去四氫呋喃；

(2)滴加入正己烷，隨后將溶液冷卻至0℃，攪拌60分鐘，將所析出的固體過濾；

(3)將濾餅于50℃減壓烘干，直至產(chǎn)品不再失重為止，即得到純化后的AB-2。

9.根據(jù)權(quán)利要求1-7任一項所述的奧貝膽酸的制備工藝，其特征在于，在AB-1—AB-2中，還包括對AB-2的純化，包括以下步驟：

(1)向待純化的AB-2固體中加入水，攪拌并加熱到100℃保溫1小時，用水洗滌，將濾餅于50℃減壓烘干，直至產(chǎn)品不再失重為止；

(2)將烘干后的固體加入乙酸乙酯的溶液中，加熱回流；

(3)滴加入甲醇至固體完全，常壓蒸去溶劑，隨后將溶液冷卻0℃，攪拌60分鐘，將所析出的固體過濾；

(4)將濾餅于50℃減壓烘干，直至產(chǎn)品不再失重為止，即得到純化后的AB-2。