[發明專利]一種藥物洗脫球囊的制備方法

有效

• 申請號: 201710101865.0
• 申請日: 2017-02-24
• 公開（公告）號: CN106798951B
• 公開（公告）日: 2020-03-10
• 發明（設計）人: 季培紅;劉楊;陳靜;何旭林;王成;李丹平
• 申請（專利權）人: 浙江巴泰醫療科技有限公司
• 主分類號: A61L29/10
• 分類號: A61L29/10;A61L29/08;A61L29/16;A61M31/00
• 代理公司: 廣州科粵專利商標代理有限公司 44001
• 代理人: 莫瑤江;張志鵬

本發明公開了一種藥物洗脫球囊的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：(1)將球囊浸泡在無機鹽水溶液1～1.5小時，取出后干燥；(2)向藥物溶液中加入水，攪拌均勻后靜置1?2分鐘；然后將步驟(1)中干燥后的球囊浸沒在藥物溶液中1?2小時，取出球囊后干燥，即得到所述藥物洗脫球囊。其中，所述無機鹽水溶液為氯化鈉?氯化鎂混合水溶液或氯化鈣?氯化鎂混合水溶液；所述藥物溶液由藥物、添加劑和溶劑組成，所述添加劑為PVP或PVA，所述溶劑為甲醇或乙醇。本發明在現有技術的基礎上，可以在增大藥物與球囊結合力、藥物涂層均勻、藥效持久的同時，控制涂層顆粒度，達到控制藥物釋放度、減少血栓形成和血管堵塞可能的目的。

技術領域

本發明涉及醫療器械制備技術領域，特別涉及一種藥物洗脫球囊的制備方法。

背景技術

藥物洗脫球囊屬于介入性醫療器械，在血管內輸送藥物后就撤出血管，藥物停留在病變部位，通過藥物的持續釋放，來抑制血管的狹窄，這是一種非常理想的新型醫療器械，目前成為血管介入領域一個新的研究熱點。

中國發明申請文獻《治療用球囊擴張導管藥物涂層的制備方法》(公布號CN104324421A)指出，影響藥物洗脫球囊藥物輸送效果的因素是很多的，例如藥物在球囊表面的含量和分布、藥物在輸送過程中損失、藥物轉移至血管壁的能力、藥物在血流沖刷條件下的保留能力。所有的這些因素均與藥物在球囊表面的形態有著直接的聯系。藥物在涂層的表面形態不僅影響著藥物在輸送過程的損失和藥物轉移至血管壁的能力，同時還影響著藥物的釋放速率和在病變血管部位的保留時間。通過控制藥物的溶劑組成、藥物濃度、藥物結晶的溫度、結晶的時間，達到控制藥物晶體晶型和粒徑的目的。晶體形貌規則，晶粒尺寸合適的藥物可以使得球囊表面攜帶的藥物快速地向病變部位轉移，也可以實現藥物在病變部位的緩慢釋放，可以極大地提高球囊的治療效果。如果藥物晶體顆粒較大，容易導致血栓形成和血管堵塞的情況發生，同時藥物的釋放度也難以控制。進一步地，該文獻還公開了一種用于球囊的藥物涂層的制備方法，通過該方法可以控制晶體的粒度，但該方法需要使用超聲噴涂工藝，增加了生產的流程、提高了成本。

中國發明申請文獻《一種藥物球囊的制備方法》(公布號CN 104922735A)公布了一種簡單的制備藥物球囊的方法，通過該方法也可以使得藥物涂層均勻、與球囊表面的親和性好，折疊壓握時涂層脫落小，藥物短暫接觸即可快速轉移至血管壁，同時藥物可以在血管壁保留較長的時間。但通過該方法獲得的球囊，表面的藥物涂層難以同時保持高結合度和合適的釋放顆粒粒度。

發明內容

為了克服上述現有技術的缺陷，本發明的目的是提供一種藥物洗脫球囊的制備方法，可以在增大藥物與球囊結合力、藥物涂層均勻、藥效持久的基礎上，控制涂層顆粒度，達到控制藥物釋放度的目的包括以下步驟：

(1)將球囊浸泡在無機鹽水溶液1～1.5小時，取出后干燥；

(2)向藥物溶液中加入水，攪拌均勻后靜置1-2分鐘；然后將步驟(1)中干燥后的球囊浸沒在藥物溶液中1-2小時，取出球囊后干燥，即得到所述藥物洗脫球囊。

具體地，所述無機鹽水溶液為氯化鈉-氯化鎂混合水溶液或氯化鈣-氯化鎂混合水溶液。

具體地，所述藥物溶液由藥物、添加劑和溶劑組成，所述添加劑選自PVP(聚乙烯吡咯烷酮)或PVA(聚乙烯醇)，所述溶劑選自甲醇或乙醇。本發明可以用于制備紫杉醇的藥物洗脫球囊(即所述藥物選自紫杉醇)。PVP、PVA的分子量可采用本領域常規的規格，對本發明的效果沒有實質影響，具體的，分子量可以是3000～6000。

具體地，所述氯化鈉-氯化鎂混合水溶液中，氯化鈉的濃度為15～20mg/mL，氯化鎂的濃度為10～15mg/mL；所述氯化鈣-氯化鎂混合水溶液中，氯化鈣的濃度為10～16mg/mL，氯化鎂的濃度為10～15mg/mL。

具體地，所述藥物溶液中，藥物的濃度為40～50mg/mL，藥物與添加劑的質量比為1:1.5～2。