[發明專利]一種抗驚厥的藥物組合物

在審

• 申請號: 201710100965.1
• 申請日: 2017-02-23
• 公開（公告）號: CN106619632A
• 公開（公告）日: 2017-05-10
• 發明（設計）人: 楊春燕
• 申請（專利權）人: 楊春燕
• 主分類號: A61K31/4439
• 分類號: A61K31/4439;A61K47/38;A61P25/08;A61P21/02
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明涉及醫藥領域，具體的說，本發明涉及一種抗驚厥的藥物組合物。

背景技術

癲癇是一種由于慢性潛在性病變而重復性發作的疾病。全身性強直陣攣發作或癲癇大發作屬于最常見的全身性發作，其特征為沒有預兆的突然發作。發作的最初階段通常為肌肉強直收縮、呼吸停止、交感神經作用明顯增強而導致心跳加快、血壓升高和瞳孔放大。10-20秒后，典型發作的強直階段發展為陣攣階段，重復性肌肉強直收縮與肌肉放松。放松時間逐漸延長直至發作結束，發作通常持續不超過1分鐘。發作后期的特征為無反應、肌肉弛緩和過量唾液分泌，可導致喘鳴性呼吸和部分性氣道阻塞。地西泮和勞拉西泮是最廣泛使用的抗驚厥藥，然而，地西泮和勞拉西泮等藥物在水中的溶解度低，而水溶是溶解藥物便于給藥的常規方法，因此，非常需要開發溶解度高的抗驚厥藥物。

發明內容

本發明的目的在于提供一種抗驚厥的藥物組合物。

為了實現本發明的目的，本發明提供一種抗驚厥的藥物組合物，所述藥物組合物包含下式的化合物5-10份、填充劑20-50份、粘合劑5-10份、崩解劑1-5份、助流劑1-5份和潤滑劑1-3份：

其中

R1獨立地選自：H、烷基或烷氧基。

優選地，R1為CH₃。

更優選地，所述填充劑為預膠化淀粉1500，該預膠化淀粉1500由玉米淀粉、馬鈴薯淀粉和稻米淀粉以1:2:1的比例混合而成。

更優選地，所述的粘合劑為乙醇。

更優選地，所述的崩解劑為交聯羧甲基纖維素鈉和交聯聚維酮的混合物，且交聯羧甲基纖維素鈉和交聯聚維酮的質量比為1.2-1.4:1。

更優選地，所述的助流劑為滑石粉。

更優選地，所述藥物組合物可以制成丸劑、膠囊、片劑、無菌注射液、溶液。

本發明還提供化合物在制備抗驚厥的藥物中的用途，所述化合物具有下列結構：

其中

R1獨立地選自：H、烷基或烷氧基。

優選地，R1為CH₃。

本發明藥物能夠有效緩解骨骼肌異常緊張、強直、痙攣，而且水溶性高，服用方便，提高藥效，毒性小，有望開發成為臨床上抗驚厥的新藥。

具體實施方式

本領域技術人員將理解的是，上述說明書中所公開的概念和具體實施方式可易于用作修改或設計實施本發明相同目的的其它實施方式的基礎。本領域技術人員也將理解的是，這些等同的實施方式沒有脫離所附權利要求書中闡明的本發明的精神和范圍。

實驗例1本發明藥物的表征

¹HNMR(400MHz,DMSO-d6)δppm1.19(d,J＝6.8Hz,3H),3.79(s,3H),3.93-4.04(m,1H),6.94(t,J＝55.0Hz,1H),7.71(s,1H),7.79(dd,J＝5.5,2.0Hz,1H),8.03(d,J＝1.8Hz,1H),8.52(br.s.,1H),8.59(d,J＝5.5Hz,1H),10.93(s,1H)。

實驗例2本發明藥物對于慢性腎衰的治療效果

分組及給藥

小鼠按照體重隨機分5組，每組10只，雌雄各半，采用灌胃(給藥后30min實驗)和注射(給藥后10min實驗)兩種給藥途徑。空白組給予0.9％NaCl 40mg·kg^-1，陽性對照組給予40mg·kg^-1地西泮注射液，本發明藥物低、中、高劑量組分別給藥20、30、40mg·kg^-1本發明藥物溶液。

小鼠抗驚厥實驗

抗電驚厥實驗

參照文獻(徐叔云.藥理實驗方法學[M].北京:人民衛生出版社，2010:675-677.)方法進行操作。用BL420S生物機能實驗系統，進行電刺激實驗。選擇粗電壓，連續單刺激，波寬1ms，延時1ms，頻率10Hz，電壓100V。給藥后，用兩鱷魚夾分別夾住小鼠雙耳尖部，開始電刺激，持續3s。以小鼠出現后肢強直性痙攣收縮作為陽性指標，記錄各組出現驚厥小鼠的個數。

抗士的寧驚厥實驗

參照文獻(徐叔云.藥理實驗方法學[M].北京:人民衛生出版社，2010:675-677.)方法進行操作。各組給藥后，皮下注射0.75mg·kg^-1士的寧10μL·g^-1，觀察記錄發生驚厥小鼠的驚厥出現時間。