[發明專利]一種和厚樸酚衍生物及其制備方法與應用

有效

• 申請號: 201710100322.7
• 申請日: 2017-02-23
• 公開（公告）號: CN107098832B
• 公開（公告）日: 2019-08-30
• 發明（設計）人: 廣兵;謝建;董韌涵;廖循;秦嶺
• 申請（專利權）人: 成都貝諾科成生物科技有限公司
• 主分類號: C07C305/24
• 分類號: C07C305/24;C07C303/24;C07F9/12;A61K31/255;A61K31/6615;A61P35/00;A61P31/04;A61P1/04;A61P1/02;A61P29/00
• 代理公司: 成都高遠知識產權代理事務所(普通合伙) 51222
• 代理人: 李高峽;左翔

1.如式Ⅰ所示的化合物：

式中，

R₁、R₂選自H、硫酸酯或其藥學上可以接受鹽、磷酸酯或其藥學上可以接受鹽，且R₁、R₂不同時為H。

2.根據權利要求1所述的化合物，其特征在于：R₁、R₂選自H、硫酸酯或其藥學上可以接受鹽，且R₁、R₂不同時為H；

所述的硫酸酯或其藥學上可以接受鹽如下所示：

其中，R₃為H、堿金屬或有機胺。

3.根據權利要求2所述的化合物，其特征在于：R₁、R₂同時為硫酸酯或其藥學上可以接受鹽時，所述的化合物如式Ⅰa所示：

式中，R_1a、R_2a分別或同時選自H、堿金屬或有機胺。

4.根據權利要求3所述的化合物，其特征在于：R_1a、R_2a同時為H。

5.根據權利要求3所述的化合物，其特征在于：R_1a、R_2a分別或同時選自H或堿金屬，且R_1a、R_2a不同時為H；所述的堿金屬為鋰、鈉或鉀。

6.根據權利要求5所述的化合物，其特征在于：所述的堿金屬為鈉。

7.根據權利要求3所述的化合物，其特征在于：所述的有機胺為三乙醇胺或賴氨酸。

8.根據權利要求1所述的化合物，其特征在于：R₁、R₂選自H、磷酸酯或其藥學上可以接受鹽，且R₁、R₂不同時為H；

所述的磷酸酯或其藥學上可以接受鹽如下所示：

其中，R₄、R₅分別或同時選自H、堿金屬或有機胺。

9.根據權利要求8所述的化合物，其特征在于：R₁、R₂同時為磷酸酯或其藥學上可以接受鹽時，所述的化合物如式Ⅰb所示：

式中，R_1b、R_2b、R_3b、R_4b分別或同時選自H、堿金屬或有機胺。

10.根據權利要求9所述的化合物，其特征在于：R_1b、R_2b、R_3b、R_4b同時為H。

11.根據權利要求9所述的化合物，其特征在于：R_1b、R_2b、R_3b、R_4b分別或同時選自H或堿金屬，且R_1b、R_2b、R_3b、R_4b不同時為H；所述的堿金屬為鋰、鈉或鉀。

12.根據權利要求11所述的化合物，其特征在于：所述堿金屬為鈉，且R_1b、R_2b、R_3b、R_4b中，它們全部選自鈉或僅有一個選自鈉。

13.權利要求1～12任意一項所述的化合物的制備方法，其特征在于：它包括以下步驟：

①、和厚樸酚與磷酰化試劑或硫酸酯化試劑，在堿性條件下反應，得到反應產物；

②、將步驟①所得的反應產物進行后處理或/和成鹽，即得式Ⅰ所示的化合物。

14.根據權利要求13所述的制備方法，其特征在于：所述的磷酰化試劑選自三氯氧磷或三溴氧磷；所述的硫酸酯化試劑選自吡啶三氧化硫絡合物、三乙胺三氧化硫絡合物。

15.權利要求1～13任意一項所述的化合物或其藥學上可接受的鹽在制備預防和/或治療腫瘤的藥物中的應用。