[發(fā)明專利]Militarine在制備肝素拮抗藥物方面的應用

有效

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• 申請日: 2017-02-23
• 公開（公告）號: CN106924273B
• 公開（公告）日: 2020-04-07
• 發(fā)明（設計）人: 廖尚高;何迅;王永林;趙菲菲;李靖;周孟;徐國波;關煥玉;李勇軍;蘭燕宇;黃勇
• 申請（專利權）人: 貴州醫(yī)科大學
• 主分類號: A61K31/7034
• 分類號: A61K31/7034;A61P39/02
• 代理公司: 北京聯(lián)瑞聯(lián)豐知識產(chǎn)權代理事務所(普通合伙) 11411
• 代理人: 鄭自群

本發(fā)明公開了Militarine在制備肝素拮抗藥物方面的新用途。本發(fā)明所述Militarine的分子式為C₃₄H₄₆O₁₇，化學名為雙[4?(β?D?吡喃葡萄糖氧)芐基]?2?異丁基蘋果酸酯。本發(fā)明提供的Militarine，可以制備成適于臨床使用的藥物劑型，主要包括注射劑、顆粒劑、膠囊劑、片劑、散劑、滴丸劑、緩釋劑等。具有明顯拮抗肝素的作用，藥理作用和魚精蛋白類似或相同，且不會造成人體過敏等不良反應，安全無毒，可以開發(fā)成為魚精蛋白替代品而用于臨床，具有很好的應用前景。

技術領域

本發(fā)明涉及一種中藥材有效成分的用途，具體地說涉及Militarine在制備肝素拮抗藥物中的新應用。

背景技術

隨著外科技術的發(fā)展，手術中肝素的應用越來越頻繁，臨床上主要用于血栓栓塞性疾病、心肌梗死、心血管手術、心臟導管檢查、體外循環(huán)、血液透析等、尤其是在心臟外科領域使用更普遍。同時肝素的使用易引起自發(fā)性出血，表現(xiàn)為各種黏膜出血、關節(jié)腔積血和傷口出血等，重度過量時，還會危及患者生命，此時必須注射肝素解毒劑。

現(xiàn)有藥物中魚精蛋白(protamine)作為肝素唯一的解毒劑，從1937年被發(fā)現(xiàn)以來便在外科手術中發(fā)揮了不可替代的作用。其對肝素術后的抗凝作用的逆轉是外科史上重要的里程碑，常被制成注射劑而使用于臨床，但魚精蛋白本身有不可避免的副作用和不良反應，如本品快速靜脈注射可引起低血壓、心動過緩、肺動脈高壓、呼吸困難、短暫面部潮紅及溫熱感；過去曾接受過魚精蛋白或含魚精蛋白的胰島素(如中性魚精蛋白胰島素)者，易發(fā)生抗魚精蛋白IgE介導的高敏或過敏反應；男性不育癥或輸精管切除者中某些人易發(fā)生對魚精蛋白高敏反應。

同時，由于魚精蛋白是把魚的精子的頭部分破碎離出來的一種堿性蛋白，具有一定生物活性，在生產(chǎn)上只能從魚的精子中提取，不能化學合成，就限制了產(chǎn)量。市場上經(jīng)常出現(xiàn)短缺的現(xiàn)象。目前作為心臟手術的常備藥物魚精蛋白在醫(yī)院經(jīng)常出現(xiàn)緊缺狀況，甚至全國缺貨而又無替代品，導致許多病人不能正常進行手術，嚴重影響病患者的康復。

因此，開發(fā)安全、效果突出，具有極高的臨床應用價值和巨大的市場需求的魚精蛋白替代品，成為當前藥物開發(fā)的當務之急。

發(fā)明內容

針對以上現(xiàn)有技術的不足，提供Militarine在制備肝素拮抗藥物方面的應用，即在制藥中的新應用。

實現(xiàn)本發(fā)明的技術方案為：Militarine在制備肝素拮抗藥物方面的應用。

優(yōu)選地，所述肝素拮抗藥物包含有其他藥物賦形劑或載體。

優(yōu)選地，所述肝素拮抗藥物的藥物劑型包括注射劑、顆粒劑、膠囊劑、片劑、散劑、滴丸劑和緩釋劑。

優(yōu)選地，給藥方式為口服給藥或注射給藥。

Militarine在制備外科手術中肝素抗凝作用的逆轉藥物中的應用。

與現(xiàn)有技術相比，本發(fā)明的有益效果為：本發(fā)明的Militarine是從具有多年臨床應用歷史、安全有效的白及藥材中分離得到一種單體化合物，系純天然成分，經(jīng)藥效驗證其具有明顯拮抗肝素的作用，藥理作用和魚精蛋白類似，且不會造成人體過敏等不良反應，安全、低毒，可以開發(fā)成為魚精蛋白替代品而用于臨床。

附圖說明

圖1為Militarine不同濃度對全身肝素化小鼠CT、BT的影響；

圖2為Militarine不同時間點對全身肝素化小鼠CT的影響；

圖3為Militarine不同濃度對全身肝素化PT、TT、FIB、PL的影響；

圖4為Militarine不同濃度對全身肝素化P-選擇素、TXB2，6-keto-PGF1α的影響。

具體實施方式