[發(fā)明專利]可抑制角質(zhì)形成細(xì)胞的過度增殖的抑制劑、抑制劑組合物及應(yīng)用

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201710099382.1
• 申請日: 2017-02-23
• 公開（公告）號: CN106880638A
• 公開（公告）日: 2017-06-23
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 李春英;安亞文;郭森;張偉剛;高天文;王剛
• 申請（專利權(quán)）人: 中國人民解放軍第四軍醫(yī)大學(xué)
• 主分類號: A61K31/585
• 分類號: A61K31/585;A61K31/56;A61P17/06
• 代理公司: 西安佩騰特知識產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙)61226
• 代理人: 姚敏杰

1.一種可抑制角質(zhì)形成細(xì)胞的過度增殖的抑制劑，其特征在于：所述可抑制角質(zhì)形成細(xì)胞的過度增殖的抑制劑能夠抑制STAT1及p-STAT1的表達(dá)水平，進(jìn)而降低miR-17-92mRNA表達(dá)水平，上調(diào)miR-17-92的下游靶基因CDKN2B，抑制細(xì)胞中炎癥因子CXCL1、CXCL10、CXCL16以及IL-6的分泌水平，同時抑制細(xì)胞周期進(jìn)展；所述可抑制角質(zhì)形成細(xì)胞的過度增殖的抑制劑是雷公藤萜類化合物。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的可抑制角質(zhì)形成細(xì)胞的過度增殖的抑制劑，其特征在于：所述可抑制角質(zhì)形成細(xì)胞的過度增殖的抑制劑是雷公藤倍的半萜生物堿、雷公藤的二萜類化合物和/或雷公藤的三萜類化合物。

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的可抑制角質(zhì)形成細(xì)胞的過度增殖的抑制劑，其特征在于：所述可抑制角質(zhì)形成細(xì)胞的過度增殖的抑制劑是雷公藤的二萜類化合物和/或雷公藤的三萜類化合物。

4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的可抑制角質(zhì)形成細(xì)胞的過度增殖的抑制劑，其特征在于：所述可抑制角質(zhì)形成細(xì)胞的過度增殖的抑制劑是雷公藤甲素、雷公藤內(nèi)酯酮和/或雷公藤紅素。

5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的可抑制角質(zhì)形成細(xì)胞的過度增殖的抑制劑，其特征在于：所述雷公藤甲素、雷公藤內(nèi)酯酮和/或雷公藤紅素中單體化合物的有效劑量水平不低于10^-7M,所述雷公藤甲素的有效劑量優(yōu)選60nM；所述雷公藤內(nèi)酯酮的有效劑量優(yōu)選80nM；所述雷公藤紅素的有效劑量優(yōu)選100nM。

6.一種基于權(quán)利要求1-5任一權(quán)利要求所述的可抑制角質(zhì)形成細(xì)胞的過度增殖的抑制劑所形成的抑制劑組合物，其特征在于：所述抑制劑組合物含有權(quán)利要求1-5任一權(quán)利要求所述的可抑制角質(zhì)形成細(xì)胞的過度增殖的抑制劑作為活性成分。

7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的抑制劑組合物，其特征在于：所述抑制劑組合物還包括能夠使權(quán)利要求1-5任一權(quán)利要求所述的可抑制角質(zhì)形成細(xì)胞的過度增殖的抑制劑穩(wěn)定和/或能夠增強(qiáng)所述可抑制角質(zhì)形成細(xì)胞的過度增殖的抑制劑效果的輔料。

8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的抑制劑組合物，其特征在于：所述輔料是藥學(xué)上可接受的載體和/或賦形劑。

9.根據(jù)權(quán)利要求1-5任一權(quán)利要求所述的可抑制角質(zhì)形成細(xì)胞的過度增殖的抑制劑在制備用于預(yù)防、控制和/或治療銀屑病的藥物中的應(yīng)用。

10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的可抑制角質(zhì)形成細(xì)胞的過度增殖的抑制劑在制備用于靶向預(yù)防、靶向控制和/或靶向治療銀屑病藥物中的應(yīng)用。