[發(fā)明專利]一種包含葉下珠、云芝、丹參和紫草的中藥組合物在制備抑制肝癌術后復發(fā)的藥物中的應用

在審

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• 申請日: 2017-02-22
• 公開（公告）號: CN108452008A
• 公開（公告）日: 2018-08-28
• 發(fā)明（設計）人: 林德良;郭平;康超;蒿長英;鐘云;黃卉
• 申請（專利權）人: 北京漢典制藥有限公司
• 主分類號: A61K36/537
• 分類號: A61K36/537;A61P35/00
• 代理公司: 北京瑞恒信達知識產權代理事務所(普通合伙) 11382
• 代理人: 李琰

本發(fā)明涉及一種含有葉下珠、云芝、丹參和紫草的中藥組合物在制備抑制肝癌術后復發(fā)的藥物中的應用，所述中藥組合物由如下重量份的藥材組成：葉下珠5?20份，云芝2?8份，丹參1?5份，紫草1?5份。該中藥組合物對多個肝癌復發(fā)模型有顯著的抑制作用，且治療效果和安全性均較好。

技術領域

本發(fā)明屬于醫(yī)藥學領域，具體涉及一種包含葉下珠、云芝、丹參和紫草的中藥組合物的新醫(yī)藥用途。更具體地，該醫(yī)藥用途指所述中藥組合物在制備抑制肝癌術后復發(fā)的藥物中的應用。

背景技術

原發(fā)性肝臟惡性腫瘤起源于肝臟的上皮或間葉組織，前者稱為原發(fā)性肝癌(Primary hepatic cancer,PHC)，是我國高發(fā)的，危害極大的惡性腫瘤；后者稱為肉瘤，與原發(fā)性肝癌相比較較為少見。

原發(fā)性肝癌中有95％比例屬于肝細胞癌，所以日常所講的原發(fā)性肝癌都專指肝細胞癌。因為初期無癥狀、惡性程度高、病情轉變快、生存期短、病死率高，原發(fā)性肝癌被稱為“癌中之王”。2012年全世界估計有782,500例新發(fā)的肝癌病例和745,500例死亡，僅中國就占病例和死亡總數的50％左右，是嚴重威脅我國人民健康和生命的重大疾病。

根治性手術是肝癌的首選治療手段。隨著診斷技術的進步和健康教育的普及，肝癌的早期診斷率不斷提高，更多的患者獲得手術的機會。但是肝癌術后復發(fā)已成為影響原發(fā)性肝癌遠期療效的主要因素之一。文獻報道，原發(fā)性肝癌根治術后5年復發(fā)率為60％-75％，其中術后1年復發(fā)率高達51.4％-72％(張智堅，吳孟超，預防原發(fā)性肝癌術后復發(fā)臨床研究進展，《國外醫(yī)學外科學分冊》，1999，26(2)：129)。術后6個月是復發(fā)的高峰時間，又以術后3-4月為最高峰，平均轉移復發(fā)時間為(198±29)d(盧欣，趙海濤，毛一雷等，肝細胞肝癌患者術后早期復發(fā)情況，《中國醫(yī)學科學院學報》，2008，30(4)：415；吳孟超，原發(fā)性肝癌的診斷及治療進展，《中國醫(yī)學科學院學報》，2008，30(4)：363)。甚至還有文獻報道，在原發(fā)性肝癌中大肝癌根治性切除術后5年復發(fā)率高達80％,小肝癌亦達60％左右(羅時敏，原發(fā)性肝癌術后復發(fā)機理及其影響因素[J]，《實用癌癥雜志》，2001，16(1)：108-110)。

與原發(fā)性肝癌相比，肝癌術后復發(fā)的惡性程度更大，進程更快；由于術后復發(fā)患者對化療不如原發(fā)性肝癌患者敏感，造成治療難度加大且易造成癌癥轉移，因此，肝癌術后復發(fā)對患者造成的影響比原發(fā)性肝癌更大。所以，如何控制肝癌術后復發(fā)，是提高生存率、改善預后的關鍵。由此可見，研發(fā)預防和治療肝癌術后的藥物具有重要的意義。

目前，雖然介入栓塞化療、全身化療、放射治療、射頻消融及生物治療等多種治療手段廣泛應用于肝癌術后復發(fā)，但是療效和預后均不理想，且費用昂貴，毒副作用較大。因此，肝癌術后復發(fā)的預防和治療是一項遠未得到滿足的臨床需求。

中醫(yī)藥有著悠久的歷史，在歷代醫(yī)家的治療實踐中，形成了對肝癌的認識和治療法則。中醫(yī)認為，肝癌屬于本虛標實之證。本虛即氣血不足，正氣虧損，標實即邪氣內蘊，血瘀火毒。在肝癌發(fā)生、發(fā)展中，氣滯、痰飲、瘀血往往夾雜膠固，難分難解，而本虛基礎上形成的燥濕相混、寒熱膠結是導致肝癌的重要發(fā)病因素。結合上述所說，多數學者認為本病病因不外乎與飲食不節(jié)、情志失調、感受六淫邪毒、久病體虛等有關。其基本病機有正氣虧虛、熱毒內結、氣血瘀滯、痰濕凝聚多種因素阻滯于肝，正虛邪伏不斷損傷機體，導致痰濁、淤血、邪毒與痰、瘀搏結，形成瘤塊。

根據上述中醫(yī)機理，發(fā)明人對含有葉下珠、云芝、丹參和紫草的中藥組合物進行研究。更具體地，發(fā)明人對紫葉丹膠囊進行研究，其藥效成分包括葉下珠、云芝、丹參和紫草。君藥葉下珠甘苦、涼，入肝、肺經，具有平肝清熱、利水解毒等功效。云芝甘、平，有益氣養(yǎng)陰、扶正祛邪、調和陰陽等功效，為臣藥。君藥解毒以祛邪，臣藥補陰以扶正，君臣共奏祛邪扶正之功。丹參苦、微寒。入心、肝經，清營涼血，活血通經。此處用之活血化瘀、消腫止痛，是為佐使藥。紫草苦、咸、寒，入心、肝經。涼血、活血，解毒。此處用之，與葉下珠配伍，既發(fā)揮清熱涼血解毒之效，又增活血化瘀之功，也是佐使藥。迄今未見有紫葉丹抑制肝癌術后復發(fā)的報道。