[發(fā)明專利]雙細(xì)辛酮I作為治療登革病毒感染的藥物及其制藥用途

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201710094600.2
• 申請日: 2017-02-21
• 公開（公告）號: CN106860437B
• 公開（公告）日: 2019-08-02
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 姚新剛;凌云;郭頌欣;劉叔文
• 申請（專利權(quán)）人: 南方醫(yī)科大學(xué)
• 主分類號: A61K31/09
• 分類號: A61K31/09;A61P31/14
• 代理公司: 北京市誠輝律師事務(wù)所 11430
• 代理人: 范盈

本發(fā)明涉及雙細(xì)辛酮I作為治療登革病毒感染的藥物及其制藥用途，具體地，公開了式I所示化合物或其藥物可接受鹽在治療或預(yù)防黃病毒類病毒感染的藥物中的用途

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及醫(yī)藥領(lǐng)域,具體涉及一種化合物制備治療黃病毒類的藥物中的用途。

背景技術(shù)

登革病毒(dengue virus,DENV)屬黃病毒科，黃病毒屬(Flaviviridae),是當(dāng)今世界上分布最廣的一種蟲媒病毒，主要由叮咬人的埃及伊蚊和白紋伊蚊傳播引起登革熱，其中以出現(xiàn)登革出血熱/登革休克綜合征(dengue hemorrhagic fever/dengue shocksyndrome,DHF/DSS)更為嚴(yán)重。該病毒有四個血清型，血清2型是流行病株登革熱(denguefever)是經(jīng)蚊媒傳播的急性傳染病，主要在熱帶、亞熱帶地區(qū)流行。自1779年首次發(fā)現(xiàn)登革熱以來，世界各地陸續(xù)爆發(fā)登革熱疫情。據(jù)WHO估計，目前全球約2/5的人口受到登革熱的威脅，每年有億計的人感染該病毒。我國除臺灣地區(qū)有流行外，其疫情主要集中在廣東，多呈爆發(fā)和輸入性流行的特征，已知的4種血清型登革病毒在我國均有發(fā)現(xiàn)，而且呈擴(kuò)散加大的趨勢。目前，登革病毒感染的機(jī)制扔不明確，由于各血清型之間缺乏有效的交叉保護(hù)，又存在抗體依賴的增強作用等，至今仍無安全有效的疫苗可用，臨床上還沒有有效的治療藥物。雖然發(fā)現(xiàn)了許多針對登革熱病毒主要蛋白的活性分子，但由于種種原因(如毒副作用等問題)，目前還沒有針對登革熱病毒的藥物和疫苗，因此，針對登革熱的抗病毒活性分子的發(fā)現(xiàn)具有重要的生物學(xué)研究意義和實踐意義，為開發(fā)登革熱病毒的有效藥物提供支持。

目前，登革病毒感染的機(jī)制仍不明確，由于各血清型之間缺乏有效的交叉保護(hù)，又存在抗體依賴的增強作用等，至今仍無安全有效的疫苗可用，臨床上還沒有有效的治療藥物。雖然發(fā)現(xiàn)了許多針對登革熱病毒主要蛋白的活性分子，但由于種種原因(如毒副作用等問題)，目前還沒有針對登革熱病毒的藥物上市。本發(fā)明涉及的化合物雙細(xì)辛酮I是中藥石菖蒲根部提取物，現(xiàn)有技術(shù)中已對該化合物進(jìn)行了公開，參見An improved procedure forsynthesis ofα-asarone[J].Org Prep Proced Int,2007,39(5):514-517.但是并未公開其藥物用途。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是在于提供了一種雙細(xì)辛酮I，即式I所示化合物在作為制備治療或預(yù)防登革病毒感染藥物中的應(yīng)用，雙細(xì)辛酮I在10.0μM濃度下對2型登革熱病毒的抑制率大于90％。而雙細(xì)辛酮I在10μM條件下，對BHK21細(xì)胞的存活率為87％以上。雙細(xì)辛酮I能夠有效地抑制登革熱病毒的增值，單是對細(xì)胞毒性很小，可進(jìn)一步開發(fā)為治療登革熱病毒感染的藥物，具有廣泛的應(yīng)用前景。

所述化合物雙細(xì)辛酮I結(jié)構(gòu)如式I所示：

本發(fā)明涉及的化合物雙細(xì)辛酮I是中藥石菖蒲根部提取物，對于本發(fā)明涉及的雙細(xì)辛酮I在制備治療或預(yù)防2型登革熱病毒感染藥物中的用途屬于首次公開，而且其對2型登革熱病毒抑制活性具有良好的效果，不存在由于其他化合物給出任何啟示的可能，具備突出的實質(zhì)性特點，同時用于登革熱病毒感染的治療和防治顯然具有顯著的進(jìn)步，極有可能被開發(fā)成新型的抗登革熱感染的藥物。

本發(fā)明一個方面提供了式I所示化合物或其藥物可接受鹽在治療或預(yù)防黃病毒類病毒感染的藥物中的用途

本發(fā)明另一個方面提供了式I所示化合物或其藥物可接受鹽在制備治療或預(yù)防登革病毒感染的藥物中的用途。

在本發(fā)明的技術(shù)方案中，登革病毒為登革病毒1-4型。

在本發(fā)明的技術(shù)方案中，登革病毒為登革病毒2型。

本發(fā)明再一個方面提供了式I所示化合物或其藥物可接受鹽在制備抑制登革病毒中NS1和E蛋白的mRNA的藥物中的用途。