[發明專利]一組輔助診斷乳腺癌的生物標記物及其應用

有效

• 申請號: 201710093427.4
• 申請日: 2017-02-21
• 公開（公告）號: CN106868128B
• 公開（公告）日: 2020-02-21
• 發明（設計）人: 何勁松;陳偉財;羅雪瑩;潘悅;劉寶兒;李峰
• 申請（專利權）人: 深圳市第二人民醫院
• 主分類號: C12Q1/6886
• 分類號: C12Q1/6886;C12N15/11
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• 代理人: 暫無信息

本發明公開了一組輔助診斷乳腺癌的生物標記物，該生物標志物為SNP位點rs114337127、rs13306048、rs139477122、rs140787599、rs16859487、rs199972750、rs200315000、rs35115195、rs368392829、rs369896558、rs372909717和rs373617497的組合。本發明通過SNP基因型診斷試劑和診斷試劑盒的研制和應用，可使得乳腺癌的診斷更加方便易行，為臨床醫生快速準確掌握患者病情，為臨床治療效果評價奠定基礎，并為發現具有潛在治療價值的新型小分子藥物靶標提供幫助。

技術領域

本發明涉及生物醫學技術領域，具體涉及一組輔助診斷乳腺癌的生物標記物及其應用。

背景技術

乳腺癌是一種全身性疾病、其發生和發展是一個涉及多因素、多環節的復雜過程，包括癌基因的激活以及抑癌基因的失活等。因此，基因突變在乳腺癌的發生、發展過程中起著非常重要的作用。

乳腺癌是一個多因素遺傳變異性疾病，只有不足10％是由于單基因缺陷引起的。隨著高通量基因技術的發展，越來越多與乳腺癌相關基因被發現，這些基因上潛在的遺傳變異(單核苷酸多態和拷貝數變異)可能引起乳腺癌藥物治療效果的差異。由于遺傳變異的存在使抗腫瘤藥物的代謝途徑以及藥物作用的目標基因可能受到影響，進而影響療效以及預后。

SNP(singlenucleotidepolymorphism,SNP，即單核苷酸多態性)是1996年由美國麻省理工學院的人類基因組研究中心學者Lander提出的一類分子遺傳標記，主要是指基因組水平上由單個核苷酸的變異所引起的DNA序列多態性。SNP表現出的多態性僅涉及到單個堿基的變異，表現是有轉換、顛換、插入和缺失等。單核苷酸多態性為第三代遺傳標志，人體許多表型差異、對藥物或疾病的易感性等等都可能與SNP有關。目前對于不同分型乳腺癌預后、療效的預測性研究主要集中在SNP水平。

SNP賦予個體對環境暴露、藥物治療等的不同反應，從而產生不同的表型，因此SNP可能是導致個體疾病發生發展差異的重要遺傳基礎。利用疾病易感的SNP譜診斷疾病，具有快速、靈敏、準確等特點，因而應用前景廣闊。近年來，利用SNP診斷疾病的發生發展已成為臨床和科研工作者的研究熱點。

然而，目前還沒有將SNP應用于乳腺癌診斷的報道，若能篩選出乳腺癌易感的SNP作為生物標志物，并研制相應的診斷試劑盒，必將有力地推動我國乳腺癌早期診斷的現狀，并為其藥物篩選、藥效評價及靶向治療開辟新的途徑。

發明內容

本發明的目的是針對上述技術問題，提出一組輔助診斷乳腺癌的生物標記物。

本發明的第二個目的是提供乳腺癌輔助診斷試劑盒。

發明人通過分離和研究乳腺癌患者及與其年齡匹配的健康女性對照外周血DNA中的單核苷酸多態性，尋找一組與乳腺癌高度相關的高特異性和敏感性的SNP，并研制出可便于臨床應用的乳腺癌輔助診斷試劑盒，為乳腺癌的篩查和診斷提供數據支持。

本發明的目的是通過下列技術方案實現的：

一組輔助診斷乳腺癌的生物標記物，該生物標志物為SNP位點rs114337127、rs13306048、rs139477122、rs140787599、rs16859487、rs199972750、rs200315000、rs35115195、rs368392829、rs369896558、rs372909717和rs373617497的組合。

本發明進一步提供了所述生物標志物SNP位點的特異性擴增引物，這些引物序列為：

rs114337127的擴增引物序列為SEQ ID No：1和SEQ ID No：2；

rs13306048的擴增引物序列為SEQ ID No：3和SEQ ID No：4；